[发明专利]NASH的诊断标志物及其应用

说明书

本发明涉及临床检验诊断技术领域，具体是NASH的诊断标志物及其应用，方法：通过CDAA饮食诱导C57/BL6小鼠20周后建立了NASH肝纤维化模型，结果表明在CDAA模型组小鼠中除了常见的胆汁酸和脂质代谢产物紊乱外，首次发现了磷酸鞘氨醇相关的代谢物异常，其中Sphingosine，Sphingosine 1‑phosphate，Sphinganine 1‑phosphate含量明显上升。本发明还包括检测诊断标志物的试剂在制备NASH诊断试剂盒中的应用。这对NASH患者治疗具有极高的临床应用价值。

技术领域

本发明涉及临床检验诊断技术领域，具体地说，是NASH的诊断标志物及其应用。

背景技术

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是美国最常见的慢性肝病。NASH是肝脏的脂肪性炎症，是肝硬化、纤维化和肝衰竭的主要原因。该疾病是进行性的，从脂肪变性或非酒精性脂肪肝病(NAFLD)开始，进展为发炎的脂肪肝(NASH)，并最终导致肝硬化和纤维化。在严重肝功能损害发生之前，该疾病通常是无症状的。

美国人群中NAFLD的患病率约为20-23％，可能高达33％，美国人群中NASH的患病率约为2-3％。一些NASH患者将进展为晚期疾病：大约15-50％的NASH患者发展为严重的纤维化，并且大约7-16％的患者发展为肝硬化。NASH肝硬化患者的肝脏特异性死亡率约为每十年10％。

目前，不存在针对NASH的特定疗法。

本发明针对现有技术的缺陷，通过采用质谱代谢组学技术查找到了多个NASH诊断标志物，并确定了各诊断标志物表达量与NASH严重程度的相关性。关于本发明NASH的诊断标志物及其应用目前还未见报道。

发明内容

本发明的第一个目的是针对现有技术的不足，提供NASH疾病诊断标志物。

本发明的第二个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述诊断标志物的用途。

本发明的第三个的目的是针对现有技术的不足，提供一种NASH诊断试剂盒及其用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

NASH疾病诊断标志物，该标志物选自Sphinganine 1-phosphate或Sphinganine1-phos phate与Sphinganine的组合。

优选地，该标志物还包括Sphinganine 1-phosphate与以下任意一种或多种标志物的组合，其中与NASH严重程度呈负相关的标志物有：Phosphoric acid、L-Carnitine、L-Palmit oylcarnitine、L-Lactic Acid、Taurine、LysoPE(0:0/22:2(13Z,16Z))、Eicosapentanoic acid、1-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine、1-oleoyl-sn-glycero-3-phosp hoethanolamine、L-methionine、Malic Acid、1-pentadecanoyl-glycero-3-p hosphate、LysoPE(0:0/20:3(11Z,14Z,17Z))、LysoPE(0:0/24:6(6Z,9Z,12Z,15Z,18Z,21Z))、1-Heptadecanoylglyceropho sphoethanol amine、ent-7alpha-Hydroxykaur-16-en-19-oic acid、Dihomo-gamma-linolenic acid、2-Acyl-sn-glycero-3-phosph ocholine、Oleic acid、PC(18:1(9Z)e/2:0)、L-Arginine、LysoPE(22:1(13Z)/0:0)、LysoPE(0:0/18:1(9Z))、Arachidonic acid、LysoPE(0:0/20:1(11Z))；