[发明专利]病毒感染的血液学参数

说明书

本公开内容涉及病毒感染的血液学参数。更具体地，本公开内容涉及用于冠状病毒感染早期检测的自动化体积生物标志物淋巴指数和单核细胞分布宽度(MDW)。本发明还涉及使用体积生物标志物淋巴指数和单核细胞分布宽度(MDW)进行SARS‑CoV‑2感染早期诊断的方法、设备和计算机可执行程序。根据本发明的一些技术方案，可将自动化的体积参数淋巴指数和MDW用作病毒生物标志物，以帮助门诊或发热门诊的医护人员快速识别可能感染SARS‑CoV‑2的患者，并为分诊决策提供有价值的信息。

技术领域

本发明涉及病毒感染检测，特别是冠状病毒感染的检测，尤其是冠状 病毒感染的早期检测。

背景技术

2019年12月，一场原因未知的肺炎流行在中国武汉发现。随后对下 呼吸道样品的深度测序分析表明，其病原体是一种新型冠状病毒^[1]。

冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，是一类具有囊 膜、基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病 毒。病毒基因组5′端具有甲基化的帽状结构，3′端具有poly(A)尾，基 因组全长约27-32kb，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒。之前已 知有六种可感染人类的冠状病毒(HCoV-229E、HCoV-OC43、SARS-CoV、HCoV-NL63、HCoV-HKU1和MERS-CoV)。其中229E、NL63、OC43 和HKU1型通常会引起轻度或中度的上呼吸道疾病如感冒，而SARS-CoV 和MERS-CoV则可导致严重的致死性疾病。引起这种肺炎爆发的病原体 是第七种确认能够感染人类的冠状病毒。研究表明，其遗传结构与SARS-CoV达到82％相似^[2]。基于这种相似性，国际病毒分类委员会 (ICTV)将该病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型 (SARS-CoV-2)，而世界卫生组织(WHO)其引起的肺炎疾病命名为2019 冠状病毒病(COVID-19)。

当前COVID-19已被WHO宣布为全球性大流行(pandemic)，并扩 散到超过100个国家。截至2020年3月，全球患病人口总数已达九十万 人，死亡超过4万人，并仍在迅速增加中。最近的研究表明，SARS-CoV-2 可以在人与人之间传播，主要通过呼吸道飞沫传播^[3]，潜伏期通常为3-7 天，最高可达14天。主要症状(低烧、乏力和干咳)通常是轻度的和非 特异性的，这使得很难在感染早期或潜伏期识别出被感染的个体。

对于冠状病毒的诊断而言，目前已经使用了几种实验室测试(例如淋 巴细胞计数、C反应蛋白、胸部影像学研究)来辅助疾病诊断^[4]，但这些 方法或者不具备足够特异性和灵敏度，或者无法得到广泛应用。目前各国 普遍使用的诊断标准是对患者样品(例如鼻拭子)进行核酸特异性检测， 但其普遍具有重复性差、灵敏度不够(特别是在感染早期)、采样不准确、 对技术人员要求高等缺点。

从流行病学角度而言，在感染早期就以高灵敏度对感染个体进行鉴别 是至关重要的。特别是对于与已知COVID-19患者密切接触或处于疾病流 行区域的个体而言，及早的筛查、诊断，对于及时有效的医学观察和干预、 分诊决策，甚至疾病流行区域的管控决策均能够提供宝贵的信息。在当前 的COVID-19诊断中，一般根据患者的接触史、临床症状、CT图像与病 毒感染相似性以及核酸分子检测阳性来判断是否为确诊病例，而对于那些 同样具有病毒接触史、临床症状、CT图像与病毒感染相似性，但核酸分 子检测为阴性的患者，则分类为疑似病例。其问题在于，作为COVID-19 诊断重要标志的核酸分子检测存在滞后性，对于疾病早期的筛查而言效果 并不理想。其原因可能在于疾病早期的病毒载量较低，因而难以通过核酸 分子检测获得高灵敏度的结果。这导致难以对“疑似”个体进行及早的确 认、分类和治疗干预，甚至因此未及时隔离而导致疾病进一步传播。因此， 迫切需要找到一种能快速鉴别可能受到感染的患者的手段，特别是快速鉴 别感染早期的患者的手段，从而并分诊决策提供有价值的信息。

发明内容