[发明专利]泛素连接酶RNF38作为鼻咽癌标志物的应用

说明书

本发明提供泛素连接酶RNF38作为鼻咽癌标志物的应用，属于生物监测领域。本申请通过基础实验证明RNF38与鼻咽癌转移显著相关，并通过免疫组化的方法检测RNF38的表达，方法简单、便利，成本低，可行性及重复性高，在一定程度上预测鼻咽癌患者的转移，从而筛选鼻咽癌高转移的人群，辅助鼻咽癌的临床诊疗。

技术领域

本发明属于检测领域，具体涉及泛素连接酶RNF38作为鼻咽癌标志物的应用，通过检测鼻咽癌组织中RNF38的表达辅助鼻咽癌患者的预后预测和临床诊疗。

背景技术

鼻咽癌是我国南方最常见的恶性肿瘤之一，目前鼻咽癌的5年生存率可高达80%以上。然而，超过 70%的患者就诊时即为中晚期，患者生存时间短，预后差。因此，寻找潜在的预测鼻咽癌转移的靶点，筛选鼻咽癌的高危人群，对于辅助鼻咽癌患者的诊疗有重要的意义。目前临床主要根据TNM分期来预测鼻咽癌远处转移。然而，TNM分期的最大问题是只有考虑肿瘤的侵犯范围，而没有考虑肿瘤的生物学行为和肿瘤的异质性，单纯依靠TNM分期不能准确的区分患者的转移风险，可导致治疗不足或者治疗过度。泛素化修饰与肿瘤的发生发展密切相关，泛素化修饰异常是致癌的重要因素。泛素-蛋白酶体系统，包括泛素激活酶、泛素结合酶和泛素连接酶等，介导真核生物体内80%~85%的蛋白质降解。其中，泛素连接酶是介导泛素化修饰的泛素-蛋白酶体系统中含量最丰富的一类，可以直接决定蛋白质的活性及定位，参与肿瘤的各种生物学行为，是目前肿瘤研究的热点。RNF38是泛素连接酶之一，既往研究发现细胞和小鼠实验显示 RNF38促进胃癌、非小细胞肺癌细胞的增殖；RNF38促进肝癌细胞和非小细胞肺癌细胞转移；同时，RNF38表达和肿瘤患者的预后显著相关。因此提示，RNF38与肿瘤的发生发展密切相关，可为预测鼻咽癌预后、临床诊疗及研发靶向药物提供新的理论依据，具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供泛素连接酶RNF38作为鼻咽癌标志物的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

泛素连接酶RNF38在制备检测鼻咽癌试剂中的应用。

泛素连接酶RNF38在制备鼻咽癌辅助诊断及预后预测试剂中的应用。

通过收集病理确诊鼻咽癌患者和健康人的鼻咽石蜡包块，经过免疫组织化学方法检测RNF38的表达，分析RNF38在鼻咽癌组织与正常鼻咽组织的表达规律；同时，结合患者的临床和预后信息，分析RNF38与鼻咽癌患者预后的相关性。 构建RNF38过表达的稳转细胞株及RNF38沉默的稳转细胞株，通过划痕实验、细胞侵袭和细胞迁移实验，在细胞水平探讨RNF38对鼻咽癌细胞转移能力的影响；构建裸鼠尾静脉转移模型，探讨RNF38对于鼻咽癌细胞在裸鼠体内转移能力的影响。

本发明的优点在于：

泛素连接酶RNF38在鼻咽癌中临床意义目前尚未明确，本申请通过基础实验证明RNF38与鼻咽癌转移显著相关，并通过免疫组化的方法检测RNF38的表达，方法简单、便利，成本低，可行性及重复性高，在一定程度上预测鼻咽癌患者的转移，从而筛选鼻咽癌高转移的人群，辅助鼻咽癌的临床诊疗。

附图说明

图1为免疫组化中RNF38表达情况。

图2为RNF38表达水平对鼻咽癌预后的影响。

图3为RNF38的体内外划痕实验结果。

图4为RNF38的侵袭和转移实验结果。

图5为RNF38的裸鼠尾静脉转移结果。

具体实施方式

实施例1

一、实验方法

1. 病人组织及资料收集