[发明专利]一类异噻唑联噁二唑衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一类异噻唑联噁二唑衍生物及其制备方法和用途，具体涉及一类3，4‑异噻唑‑5‑噁二唑衍生物，其化学结构通式见式IV：本发明公开了上述化合物的结构通式、合成方法与用作杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂的用途，其与农业上可接受的助剂或增效剂以及与商品杀虫剂、杀菌剂、抗植物病毒剂、杀螨剂组合使用在防治农业、林业、园艺植物虫害、病害、病毒病害中的用途和制备方法。

技术领域

本发明的技术方案涉及异噻唑联噁二唑类化合物，具体涉及3，4-二氯异噻唑-5-噁二唑衍生物。

背景技术

杂环化合物是分子中含有杂环结构的有机化合物，构成环的原子除碳原子外，还至少含有一个杂原子。杂环的化合物在自然界中分布非常广泛，是生命必不可少的，在所有活细胞的新陈代谢中起着至关重要的作用。在各种各样的杂环中探索用于开发药学上重要的分子的异噻唑和噁二唑杂化在药物化学中起着至关重要的作用。

病虫害防治是农业生产过程中不可缺少的环节，目前，生物防治、化学防治及物理防治是农业病虫草害防治的常用措施，其中化学防治最常用、最有效的措施，然而化学防治容易破坏生态环境和导致抗药性的潜在缺陷，异噻菌胺(isotianil)(严智艳.拜耳公司的异噻菌胺获日本批准[J].农药研究与应用，2010(5)：41-43)是拜耳与住友化学共同研发用来防治稻瘟病的异噻唑类杀菌剂。其特点在于不对病原菌产生直接的抗菌作用，而通过激发水稻自身对稻瘟病的天然防御机制达到抵抗稻瘟病的目的。已商品化小分子植物激活剂还有日本明治制果株式会社开发的烯丙异噻唑(Nagata T，et al.JP2007186509[P].2007-07-26.)和日本组合化学工业株式会社开发Dichlobentiazox(Nagaia T，etal.WO2007129454[P].2007-11-15)，对植物的正常发育无明显影响，对病原菌物无直接杀伤作用，未出现抗性问题。

噁二唑结构是由两个氮原子和一个氧原子组成的独特共轭体系，结构稳定，其五元环结构具有氢键受体特性，能在一定程度上改善药物亲脂性以及毒药物动力学特性(Senthilkumar et al.World Journal of Pharmaceutical Research，Vol 8，Issue 3，2019，1407.)。农药化学研究者可以通过取代基的改变衍生出复杂结构化合物，扩展了噁二唑类化合物的功能，发现具有高效、低毒、广谱的生物活性的农药品种。相关文献和专利也相继报道含有噁二唑基团化合物具有抗细菌、抗真菌、杀虫、除草、抗癌、抗炎等活性。商品化中含有噁唑结构的农药有杀虫剂噁虫酮(metoxadiazone)、除草剂噁草酮(oxadiazon)，和杀线虫剂Tioxazafen等。杀菌剂甲磺酰菌唑、氟苄噁唑砜正在进行产业化开发。

当病原物入侵植物，具有诱导植物产生系统获得抗病性同时具有杀菌活性的化合物不仅可以解决病菌的危害，同时可以提高植物自身的防御能力，保护植物免受后续病原物的入侵。因此，发明将具有诱导抗病活性的含3，4-二氯异噻唑基团引入同一分子设计合成了一类异噻唑噁二唑衍生物，同时进行了系统的生物活性的筛选和评价，以期发现更多高活性、低抗性风险而环境相容性高的绿色农药侯选品种。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一类取代异噻唑联噁二唑衍生物的合成方法，提供这类化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域中的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业领域杀菌活性的一类异噻唑联噁二唑衍生物的化学结构通式见式IV：