[发明专利]一种平滑肌蛋白SM22α作为检测心血管疾病标志物的应用

说明书

本发明涉及一种平滑肌蛋白SM22α作为检测心血管疾病标志物的应用,属于医学领域。本发明的平滑肌蛋白SM22α可以作为心血管疾病的预测、诊断和治疗预后评估的生物标记物。尤其是外周血标记物，通过定性、定量评价检测外周血中的SM22α水平，提高心血管疾病早期诊断的敏感性和特异性。

一、技术领域

本发明属于医学领域，具体涉及一种平滑肌蛋白SM22α作为心血管疾病的预测、诊断和治疗预后评估的生物标记物及其应用。

二、背景技术

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)是血管中的主要细胞类型。正常情况下，成熟机体的VSMCs处于静止状态，通过表达一系列收缩蛋白来维持全身和局部血管张力和血压；当血管受到损伤后或者局部环境信号发生改变时，VSMCs发生表型转化，由收缩型转化成合成型，其特点是VSMCs异常增殖迁移、细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)合成增加。VSMCs这种由于适应不良性表型转化进而引起的血管可塑性不均衡，最终可能会导致一系列血管相关疾病的发生、发展。

VSMCs表型转化标记物大致分为两类：收缩型标记物和合成型标记物。其中，收缩型标记物包括平滑肌α-肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α(SM22α)、平滑肌肌球蛋白重链(SMMHC)等；合成型标记物包括骨桥蛋白(osteopontin，OPN)、胚胎型平滑肌肌球蛋白重链(embryonic form of smooth muscle myosin heavy chain，SMemb)、纤维连接蛋白(fibronectin，FN))基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)等。

其中SM22α是一种仅在收缩型VSMCs中大量表达的细胞骨架相关蛋白，因其相对分子量是22kDa而得名，其表达具有细胞表型特异性和平滑肌组织特异性，是鉴定VSMCs 表型转化的一个极为敏感的特异性标志物。

但是，目前对于SM22α的与心血管疾病病理以及疾病的指引作用并不明确。并且，对于SM22α的检测局限于组织水平，免疫组化、Western blot、ELISA等检测手段是SM22α的常用方法，由于组织样本来源的局限性，这些方法会对患者造成创伤，应该寻求一种无创、灵敏的生物标记物对心血管疾病进行预测、诊断和治疗预后的评估。

三、发明内容

我们的研究表明SM22α表达异常与心血管疾病的发生、发展密切相关，鉴于SM22α的表达具有平滑肌细胞特异性，其表达水平变化可反映血管结构和功能状态，可表征心血管疾病的发生和发展，同时我们也发现SM22α的外周血水平与组织、细胞水平正相关，将SM22α作为心血管疾病的预测、诊断和治疗预后的生物标志物具有敏感、特异和可靠等优势，对于提高临床血管疾病的外周血快速、无创性检测能力具有十分重要的意义，因此，本发明提供一种平滑肌蛋白SM22α作为心血管疾病预测，诊断和治疗预后评估的生物标志物的应用。

优选的，所述心血管疾病是血管结构和功能状态异常导致的疾病。

进一步，所述血管结构和功能状态异常包括动脉粥样硬化(AS)、血管内皮功能障碍或者血管损伤。

例如，AS的初始阶段是由血管内皮细胞(endothelial cell，ECs)激活驱动的，活化的 ECs在细胞膜上表达多种细胞黏附分子，介导免疫细胞对血管壁的黏附集聚，单核细胞迁移至内膜下激活炎症因子引起炎症反应；中膜VSMCs迅速增殖并迁移至内膜，同时产生大量的ECM，加速重构，提高细胞增殖、迁移的能力。增殖迁移的VSMCs和ECM共同构成了新生内膜的主要成分，加剧内膜扩张，并最终引起血管管腔增厚、狭窄；AS引起的动脉壁缺血将导致中层弹力纤维局部断裂或坏死，使得动脉壁机械强度下降、血流动力学改变。

更进一步，所述的血管结构异常包括炎症、氧化应激、内皮损伤引起的细胞迁移、增殖能力增强、细胞外基质沉积、胶原增多、管壁增厚、管腔狭窄等改变；