[发明专利]一种羧甲基甲壳素多孔颗粒材料、制备方法及用途

说明书

本发明提供一种羧甲基甲壳素多孔颗粒材料、制备方法及用途。将温敏性的羧甲基甲壳素在低温下配制水溶液，在液体状态下加入另一个不同的分散相媒介中，中和升温物理交联制备固化了的温敏羧甲基甲壳素颗粒，不使用任何化学交联剂，最后用去离子水或者含有钙离子的水溶液浸泡使其充分吸水溶胀并冷冻干燥制备羧甲基甲壳素多孔颗粒和颗粒微球。该羧甲基甲壳素止血多孔颗粒材料的主要特征是制备过程简单，不使用任何化学交联剂，成本低，对环境无污染，材料体内可吸收，经济安全，具有良好的生物相容性和生物降解性，产品吸水速度快，止血效果好且止血过程可不受正常凝血机制影响。

技术领域

本发明属于生物医用材料技术领域，涉及一种甲壳素材料制备，具体涉及一种羧甲基甲壳素多孔颗粒材料、制备方法及用途。

背景技术

出血不止是外科手术、战伤急救、交通和日常意外事故及自然灾害中经常遇到的问题，是战争伤亡中的主要原因，在创伤性出血中，止血有“黄金4分钟”的说法，能够在3-5分钟内迅速止血，从而挽救生命，因此快速高效的止血材料非常重要。颗粒粉末状止血材料不受创面大小及部位的限制，特别是体内可生物降解吸收的颗粒粉末状止血材料，止血后不需要清理，尤其适用在脑外科手术、神经外科手术等无法采用结扎、电凝止血的手术。目前国内在临床使用的止血粉主要包括进口的阿里斯泰的交联多孔淀粉止血粉和艾微停微纤维止血胶原(粉)，国内已有两个交联多孔淀粉止血粉批准上市，但国内还没有胶原止血粉上市。但这些产品还有不足点：胶原原料来源于动物，具有潜在的免疫原风险，交联淀粉使用环氧氯丙烷交联，存在潜在毒性，并且这些止血粉价格很高，限制了它们的应用。因此，研发新型的可吸收容易制备价廉的无毒止血粉料备受期待。

甲壳素是从甲壳动物外壳及真菌和藻类的细胞壁中提取的，是仅次于纤维素的第二大可再生天然高分子。但甲壳素本身由于氢键作用结晶度高，不溶于水和低浓度的酸碱，也不溶于常用的有机溶剂，从而限制了它的研究开发和应用。但甲壳素通过高温碱性脱乙酰制得的壳聚糖在酸性溶液里可溶解而获得了广泛的关注和应用。目前已有多种单纯的和复合的壳聚糖止血材料剂，如壳聚糖海绵、壳聚糖凝胶、壳聚糖粉、壳聚糖止血绷带等，并已在临床应用，但单纯的壳聚糖止血产品促进形成血凝块的过程通常较慢，所以对动脉破裂等复杂、严重出血止血效果不理想。并且高脱乙酰度的壳聚糖和羧甲基壳聚糖在体内的降解非常缓慢[常菁，刘万顺，韩宝芹，刘冰,2007,羧甲基壳聚糖和羧甲基甲壳素的生物学性质研究和比较,功能材料，38，1839-1842；Silva,S.S.,Popa,E.G.,Gomes,M.E.,Cerqueira,M.,Marques,A.P.,Caridade,S.G.,Teixeira,P.,Sousa,C.,Mano,J.F.,Reis,R.L.,2013,An investigation of the potential application of chitosan/aloe-basedmembranes for regenerative medicine,Acta Biomater.,9,6790-6797.]，美国FDA批准的这类产品都是建议在体表部位止血使用。

甲壳素及其衍生物具有非常良好的生物相容性、生物可降解性及多种生物活性。甲壳素与羧基化试剂在氢氧化钠-尿素体系中反应，可制得具有pH敏感性和温敏性的羧基甲壳素[中国发明专利申请公开说明书CN201310641249.6],这些温敏性改性甲壳素溶解后在低温时保持液体状态，可以通过升温物理交联制备成型，不使用任何化学交联剂。

发明内容

本发明的目的在于为了克服现有体内可吸收止血粉材料的缺陷，本发明提供一种新型的温敏性羧甲基甲壳素止血多孔颗粒材料及其制备方法和应用。

为了达到上述目的，解决本发明的技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种羧甲基甲壳素多孔颗粒材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)制备温敏性羧甲基甲壳素，将温敏性羧甲基甲壳素配置成碱性的羧甲基甲壳素水溶液，低温保存；