[发明专利]一种1/10水马来酸氯苯那敏化合物及其药物组合物

说明书

本发明公开了一种1/10水的马来酸氯苯那敏化合物及其制备方法，该化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示在12.4°，13.1°，18.9°，19.4°，20.3°，21.6°，22.0°，24.2°，24.7°，25.1°，26.3°，30.1°，32.3°处显示出特征衍射峰。本发明制备的1/10水的马来酸氯苯那敏化合物具有稳定性好、纯度高、溶解性好、制剂生物利用度高的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种1/10水马来酸氯苯那敏化合物及其制备方法和药物组合物。

背景技术

马来酸氯苯那敏，化学名：2-[对-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐，分子式：C₁₆H₁₉ClN₂·C₄H₄O₄·1/10H₂O，分子量为392.67，结构式下：

马来酸氯苯那敏作为组织胺H1受体拮抗剂，能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，抗组胺作用较持久，也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。马来酸氯苯那敏常与复方阿司匹林或其他解热镇痛药配合用于治疗感冒、缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。

专利201910709868.1公开了一种马来酸氯苯那敏的合成方法，以对氯苄卤为起始原料，在酸性条件下，在钴催化剂、锰还原剂存在下和2-卤吡啶发生反应，生成2-对氯苄基吡啶，然后在氨基钠的作用下和N，N-二甲基卤乙烷反应，生成氯苯那敏，再和马来酸成盐得到马来酸氯苯那敏。

专利201410085339.6公开了一种马来酸氯苯那敏化合物及其药物组合物，所述马来酸氯苯那敏化合物是通过将马来酸氯苯那敏粗品进行精制，得到其新晶体化合物。采用这种新晶型化合物制得布洛伪麻那敏片。其晶体的制备需要多种溶剂，包括毒性较大的氯仿和危险性较高的乙醚，且溶剂用量较大，因此，不利于制剂开发和工业化生产。

专利201510968588.4公开了一种新的马来酸氯苯那敏合成方法，以对氯氰苄为起始原料，在催化剂二茂钴的催化下和乙炔气体反应，生成对氯苄基吡啶，对氯苄基吡啶在氨基钠的催化下和N，N-二甲基氯乙烷反应，生成氯苯那敏，然后和马来酸中和反应，生成马来酸氯苯那敏。该路线反应条件苛刻，乙炔气是易燃气体，存在较大安全隐患。

专利201911333005.5公开了一种新的马来酸氯苯那敏晶体及其制备方法，将马来酸和氯苯那敏在溶剂中进行反应，制得马来酸氯苯那敏晶体。其在12.4±0.2°、13.1±0.2°、18.8±0.2°、19.3±0.2°、20.2±0.2°、24.9±0.2°、26.5±0.2°有特征峰。

目前市场上的马来酸氯苯那敏原料均为无水物，有多种不同的晶型，不同晶型具有不同的物理性质，直接影响制剂的稳定性和生物利用度，而且现有晶型的溶解性和稳定性还有待进一步提高。本发明人以现有技术为基础，经过大量的试验，制得了一种含有1/10水的马来酸氯苯那敏化合物，并通过试验发现1/10水马来酸氯苯那敏化合物具有稳定性好、纯度高、溶解性好、制剂生物利用度高的优点，而且工艺简单，收率高，重复性强，适合于工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于开发和制备一种新的马来酸氯苯那敏化合物产品，克服目前市场上马来酸氯苯那敏原料药的稳定性差、溶解度低、生物利用度低等问题。为解决这些问题，本发明制备出了一种1/10水马来酸氯苯那敏化合物。

本发明提供了一种1/10水马来酸氯苯那敏化合物及其制备方法。

本发明还提供了一种含有1/10水马来酸氯苯那敏化合物的药物组合物。

本发明的技术方案如下：