[发明专利]ACE2-Fc融合蛋白及其应用

说明书

本发明涉及ACE2胞外区与能使ACE2二聚化的多肽片段连接而形成的融合蛋白，其中优选人IgG1抗体的Fc片段，与人ACE2的胞外区连接形成融合蛋白。该蛋白可以很强的亲和力与RBD结合，同时，可以很好地抑制分子和细胞层面RBD与ACE2蛋白的结合。可以用于新型冠状病毒（SARS‑CoV‑2）感染的预防和治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地涉及血管紧张素转化酶2（ACE2）蛋白与抗体的Fc片段的融合蛋白及其治疗性应用。

背景技术

ACE2是血管紧张素转化酶家族成员之一，其作为一种羧肽酶主要参与催化脯氨酸与疏水性氨基酸或碱性C末端氨基酸间的水解。在人体内ACE2最重要的功能是催化血管紧张素1-8（Ang1-8）水解形成Ang1-7。研究表明Ang1-7具有促进血管舒张、抑制细胞恶性增殖以及抑制血管生成，抑制炎性反应等效果。因此 ACE2重组蛋白可能被用于与Ang1-8病理性升高相关的疾病治疗，如：急性肺损伤、肺动脉高压、急性呼吸窘迫症、糖尿病性肾病等疾病的治疗。

目前，已有ACE2重组蛋白用于肺动脉高压、急性肺损伤等疾病的临床研究，并显示出很好的安全性。体内药代动力学研究显示ACE2的体内半衰期仅有10小时，因此在实际用药过程中需要每天给药。

ACE2在机体内除作为一种酶发挥其酶促功能外，还是一些病毒入侵机体的一个关键受体。已有研究表明2019年爆发的SARS-CoV-2新型冠状病毒是通过ACE2入侵机体。病毒表面的Spike蛋白通过其受体结合区域(RBD)与宿主细胞表面的ACE2结合，进而介导病毒的入侵。但是目前尚没有特效药物治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19），有必要尽快探寻可以有效治疗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的药物。

发明内容

本发明提供一种ACE2融合蛋白，其包含ACE2蛋白胞外区和可促进融合蛋白二聚化的多肽。

在一些方面，本发明提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述可促进融合蛋白二聚化的多肽是抗体的Fc片段，优选人IgG抗体Fc片段，更优选人IgG1抗体Fc片段。

在一些方面，本发明提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述ACE2蛋白胞外区氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。

在一些方面，本发明提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述人IgG1抗体Fc片段的氨基酸序列如SEQ ID No.2所示。

在一些方面，本发明提供如前所述的ACE2融合蛋白，其中所述ACE2融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No.4所示。

本发明还提供一种核酸分子，其编码根据如如前所述的ACE2融合蛋白。

本发明还提供一种表达载体，其包含如前所述的核酸分子。

本发明还提供一种宿主细胞，其包含如如前所述的表达载体，并可表达如前所述的融合蛋白。

本发明还提供一种药物组合物，其包含如前所述的ACE2融合蛋白及药学可接受的载体。

本发明还提供一种预防或治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的方法，所述方法在于给予新型冠状病毒肺炎（COVID-19）易感人群或感染患者施用有效量的根据如前所述ACE2融合蛋白或如前所述的药物组合物。

本发明还提供一种阻断新型冠状病毒感染的方法，所述方法在于给予新型冠状病毒肺炎（COVID-19）易感人群或感染患者施用有效量的根据如前所述ACE2融合蛋白或如前所述的药物组合物。