[发明专利]一种托吡司特精制方法

权利要求书

1.一种托吡司特精制方法，其特征在于：其中所使用的主料按重量计包括：3-5份托吡司特粗品原料、15-25份反应溶剂A、22.5-37.5份反应溶剂B和3-5份消泡剂，投料比为托吡司特粗品原料：反应溶剂A：反应溶剂B：消泡剂＝1份:5份:7.5份:1份，所使用的设备包括：粉碎机、搅拌器、清洗器、离心机及干燥箱。

2.根据权利要求1所述的一种托吡司特精制方法，其特征在于：所述反应溶剂A由5-20％的二氯甲烷和80-95％的二甲基亚砜混配而成，用于溶解托吡司特粗品原料。

3.根据权利要求1所述的一种托吡司特精制方法，其特征在于：所述反应溶剂B由10-25％的二氯甲烷和75-90％的无水甲醇混配而成，进一步溶解托吡司特粗品原料成分。

4.根据权利要求1所述的一种托吡司特精制方法，其特征在于：所述托吡司特粗品原料由N-(亚胺基(4-吡啶基)甲基)-2-氰基异烟酸酰肼制备，提高制品收率。

5.根据权利要求1所述的一种托吡司特精制方法，其特征在于：所述粉碎机，所述粉碎机采用MCM250小型粉碎机，所述离心机采用PQSB1200型离心机，所述干燥箱采用DHG-9070A型电热恒温鼓风干燥箱。

6.根据权利要求1所述的一种托吡司特精制方法，其特征在于：所述搅拌器采用DF-101S型集热式恒温加热磁力搅拌器，所述清洗器采用KQ-500B型超声波清洗器。

7.根据权利要求1所述的一种托吡司特精制方法，其特征在于：上述消泡剂由重量份为0.1-0.7份有机硅和0.1-0.7份脂肪酸复合物的原料组成，用于消除合成过程中的气泡。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的一种托吡司特精制方法，其特征在于：具体包括如下操作步骤：

步骤一：托吡司特粗品原料的制备：100mL三口瓶中加入1份甲醇，磁力搅拌器启动搅拌，一次性加入N-(亚胺基(4-吡啶基)甲基)-2-氰基异烟酸酰肼(IM2，4.65g，17.5mmol，1.0eq)，加入完毕后，开启加热，升温至65℃，回流反应24小时，TLC监控反应，展开剂为二氯甲烷:甲醇＝10:1，待反应完毕后，降温至室温，此时有固体析出，减压过滤，滤饼用适量甲醇分两次淋洗，抽滤至无明显液滴滴下后，开始收集产品，再将收集的产品放置于鼓风干燥箱内，温度调至60℃，干燥12小时后收集干燥后的托匹司特粗品，收率为87.2％，将干燥后的托匹司特粗品分成3-5份；

步骤二：原料溶解：将托匹司特粗品放入粉碎机内，启动开始粉碎，粉碎后的产品粒径控制在300-400um，向反应瓶中加入5份反应溶剂A，开启磁力搅拌器启动搅拌，向反应瓶内一次性放入1份托匹司特粗品粉末和1份消泡剂，加入完毕后，开启加热，升温至85-90℃，向反应瓶内加入7.5份反应溶剂B，开启搅拌并降温至25-30℃；

步骤三：过滤及分离：将溶解的托匹司特粗品混合溶液放入离心机，启动离心机10-15分钟，将杂质筛出后取出托匹司特粗品混合溶液，等待固体析出，将析出的固体减压再过滤制成滤饼；

步骤四：洗涤：使用适量甲醇淋洗滤饼，可分两次进行洗涤，抽滤至无液滴滴下即可；

步骤五：干燥，收集洗涤后的滤饼，放置于鼓风干燥箱中，升温至80℃，干燥16小时后收集干燥后的托匹司特纯品。

9.根据权利要求8所述的一种托吡司特精制方法合成方法，其特征在于：上述步骤二中，磁力搅拌器安装在反应瓶上方，可对混合液进行搅拌及加热。

10.根据权利要求8所述的一种托吡司特精制方法合成方法，其特征在于：上述步骤二中，待托匹司特粗品原料全部溶解，继续搅拌1小时后，再停止加热。