[发明专利]洛伐他汀或其药学上可接受的盐用于制备治疗脑动静脉畸形药物的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及洛伐他汀的新用途。本发明提供洛伐他汀或其药学上可接受的盐用于制备治疗脑动静脉畸形药物的应用。洛伐他汀或其药学上可接受的盐用于抑制脑动静脉畸形中内皮细胞的间质转化，提升病灶中内皮细胞稳定性，从而保护畸形血管中内皮细胞的屏障作用，降低脑动静脉畸形破裂出血可能性。从而，洛伐他汀或其药学上可接受的盐用于治疗和/或改善脑动静脉畸形。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及洛伐他汀的新用途。

背景技术

颅内动静脉畸形(AVM)的发病机制尚不明确，目前多认为其是一种先天性脑血管病，在脑血管外科较为常见。其可存在于幕上及幕下多种部位，多呈楔形，其尖端指向侧脑室。主要病理改变为脑的部分动脉与静脉之间缺乏毛细血管床的连接，使部分脑动脉与脑静脉直接相通形成脑动静脉瘘性畸形，导致脑血液动力学上的紊乱。临床上以反复的颅内出血、部分或全面性癫痫发作、短暂脑缺血发作(TIA)及进行性、局灶性神经功能缺损为主要表现。

目前临床上对于颅内动静脉畸形的主要治疗方法包括保守治疗、显微神经外科手术治疗、立体定向放射治疗、血管内介入栓塞以及复合手术治疗。

(一)保守治疗

目前尚无针对脑动静脉畸形的特定内科药物治疗方法。脑动静脉畸形的保守治疗主要包括定期进行影像学随访观察，发现病灶增大等情况后及时进行外科干预以及口服抗癫痫药控制癫痫症状等措施。一旦观察期间发生病灶破裂出血，需根据情况进行紧急处理，否则将威胁患者生命。同时，作为脑动静脉畸形治疗的一部分，没有证据表明保守治疗能减少长期出血的风险。

(二)显微神经外科手术治疗

完全切除脑动静脉畸形是有效防止出血、降低癫痫发生的治疗手段。Spezler-Martin分级(SM分级)I级或II级的脑动静脉畸形首选手术治疗。非功能区、SM分级III级和IV级患者，也推荐手术治疗。然而，手术治疗动静脉畸形为侵入性治疗手段，费用高、创伤大、风险高，对术者技术水平要求较高。术中为到达并切除病变部位，有时会破坏大脑相应功能区域，造成术后暂时性或永久性神经功能缺损，造成肢体瘫痪、失语、失明等功能损害。同时，对于体积巨大的脑动静脉畸形，手术过程中可能出现正常灌注压突破(NPPB)现象，形成病灶周围神经组织血管源性水肿及广范小血管出血，加大临床处理的困难程度。显微神经外科手术术后手术区域可能再次出血，或出现病灶切除不完全的情况，都可能需要再次开颅手术治疗，进一步增加出现相应并发症的风险以及患者的治疗费用。

(三)立体定向放射治疗

立体定向发射治疗通过离子放射线使脑动静脉畸形中的动静脉分流闭塞。研究表明，放疗治疗脑动静脉畸形的闭塞率约60～85％不等，主要优势在于防止开颅损伤，对手术切除困难或风险较大的病变可以考虑立体定向放疗。但是放疗也存在局限性。放射线介导的生物学效应依赖于细胞有丝分裂，因此治疗后可能需要2～5年时间病变才会闭塞，在此期间脑动静脉畸形破裂出血风险并未降低。

(四)血管内介入栓塞

对于多数脑动静脉畸形，介入栓塞仍不是单独治疗的方法。其治疗费用高，而且术中一旦出现病灶破裂出血等并发症需中转开颅手术进行处理。同时血管内介入栓塞难以完全栓塞畸形病灶，有时需反复多次手术治疗。相关研究表明，脑动静脉畸形的部分栓塞并不能降低破裂出血风险。故血管内介入栓塞主要作为脑动静脉畸形现为神经外科手术前、放疗前的辅助治疗手段。

(五)复合手术治疗