[发明专利]依托考昔片及其优化方法

说明书

本发明涉及一种依托考昔片的优化方法，步骤如下：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合均匀后，干法制粒，获得颗粒制品；将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物；取少量混合物进行流动性指标测试，如果测试结果符合要求则进入下一步，否则重新调整配方直至测试结果符合要求；将混合物进行压片得片剂，经过包衣材料进行包衣后获得依托考昔片；对包衣前的片剂进行体外溶出性能测试。本优化方法有效控制了压片前物料流动性，从而使得片剂重量差异更低。

技术领域

本发明涉及治疗关节炎的药物，具体涉及一种依托考昔片及其优化方法。

背景技术

依托考昔(etoricoxib)是一种高选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂，化学名:5-氯-2-(6-甲基吡啶-3-基)–3-(4-甲基磺酰苯基)吡啶。2002年3月在墨西哥上市，2002年4月英国上市，上市剂型为薄膜衣片剂。临床用于治疗骨关节炎，类风湿性关节炎，急性痛风性关节炎，急性疼痛相关的牙科手术，原发性痛经和慢性肌肉骨悟疼痛，慢性腰背痛。在依托考昔片的生产过程中，压片前物料流动性是影响大生产可操作和片剂重量差异的关键指标，但目前采用干法制粒方法制备依托考昔片，只对崩解和溶出都有所考察，对压片前物料的流动性未进行研究，因此得到的依托考昔片的片剂重量差异较大。

发明内容

为了克服上述缺陷，本发明提供一种依托考昔片的优化方法，利用该优化方法有效控制了压片前物料流动性，从而使得片剂重量差异更低。

本发明为了解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种依托考昔片的优化方法，步骤如下：

步骤一：将依托考昔、无水磷酸氢钙、内加微晶纤维素、崩解剂和内加润滑剂混合均匀后，干法制粒，获得颗粒制品；

步骤二：将颗粒制品、外加微晶纤维素和外加润滑剂混合均匀后得混合物；

步骤三：取少量混合物进行流动性指标测试，如果测试结果符合要求则进入下一步，否则重新调整配方直至测试结果符合要求；

步骤四：将混合物进行压片得片剂，经过包衣材料进行包衣后获得依托考昔片；

步骤五：对包衣前的片剂进行体外溶出性能测试。

优选地，所述流动性指标测试按照USP42-NF37(2019)美国药典1174标准检测，其中流动性指标包括休止角和豪斯纳比。

优选地，所述体外溶出性能采用桨法测试，且在三种溶出介质中进行测试，分别是pH为1.2、pH为4.5和pH为6.8的溶出介质。

优选地，步骤一中各组分为：依托考昔10-50份、无水磷酸氢钙10-50份、内加微晶纤维素4.5-40份、崩解剂1-5份和内加润滑剂0.25-1份：步骤二中各组分为；外加微晶纤维素5.5-20份和外加润滑剂0.25-1份。

优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙和二氧化硅中的一种或多种。

优选地，所述依托考昔片包括如下重量份的组分：依托考昔10-50份、无水磷酸氢钙10-50份、微晶纤维素10-60份、交联羧甲纤维素钠1-5份、硬脂酸镁0.5-2份和包衣材料2-5份。

优选地，内加微晶纤维素与外加微晶纤维素重量比为1：(0.5-1.3)；内加硬脂酸镁与外加硬脂酸镁重量比为1:1。