[发明专利]一种吗替麦考酚酯杂质D的制备方法

权利要求书

1.一种吗替麦考酚酯杂质D的制备方法，其特征在于，所述杂质具有如下所示的结构：

所述杂质可通过以下方法制备：

将吗替麦考酚酯加入到有机溶剂中，降温，分批加入碱，继续搅拌片刻后加入氧化银，然后加入甲基化试剂，保温反应，后缓慢升至室温，继续反应；反应完成后，加入纯化水淬灭反应，过滤，加入萃取剂，洗涤、干燥、减压蒸干，得到吗替麦考酚酯杂质D。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的吗替麦考酚酯杂质D经过精制得到吗替麦考酚酯杂质D精制品，具体精制步骤为：

将吗替麦考酚酯杂质D加入混合溶剂中，加热回流，溶解后，加入活性炭继续回流，回流毕、热过滤，滤液搅拌降温析晶，过滤后得到吗替麦考酚酯杂质D精制品。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲苯、二甲苯或丙酮；其中吗替麦考酚酯与有机溶剂的质量体积比为1:8～15，g/ml。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碱为氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的吗替麦考酚酯与碱的摩尔比为1:1～1.4。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的吗替麦考酚酯与氧化银的摩尔比为1:0.01～0.08。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的甲基化试剂为碘甲烷，三甲基氧鎓四氟硼酸盐或硫酸二甲酯。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的吗替麦考酚酯与甲基化试剂的摩尔比为1:1～1.5。

9.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的吗替麦考酚酯杂质D与混合溶剂的质量体积比为1:10～14，g/ml。

10.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的混合溶剂为醇类溶剂与乙腈的混合，其中醇类溶剂为甲醇，乙醇或异丙醇。