[发明专利]一种复方柳安咖注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种复方柳安咖注射液，它是由如下重量体积份的原辅料组成：水杨酸钠123～227重量份，安替比林35～65重量份，咖啡因18～32重量份，依地酸二钠0.1～0.3重量份，亚硫酸氢钠1～3重量份，水1000体积份，pH调节剂添加至使注射液pH值为6.8‑7.2。本发明针对现有复方柳安咖注射液易水解、不稳定的问题，采用依地酸二钠作为螯合剂，亚硫酸氢钠为抗氧剂，有效保证复方柳安咖注射液在24个月内的质量更稳定，同时避免了辅料的不稳定造成的非活性不可控杂质的增加，提高了注射液的安全性，具备实际应用推广价值。

技术领域

本发明涉及一种复方柳安咖注射液及其制备方法。

背景技术

痛风会导致关节疼痛、水肿、发热、炎症、关节变形等症状，而造成痛风的本质原因是体内尿酸水平的升高，尿酸盐在关节和肾脏部位的沉积。复方柳安咖注射液，则是用于风湿，类风湿性关节炎，急、慢性关节炎,痛风，疼痛，发热等症的有效药物。

复方柳安咖注射液又名撒痛风注射液，是水杨酸钠，安替比林和咖啡因的复方制剂，该品种收载于《国家药品标准》第十一册。化学药品地标升国标11册标准号WC-10001-(HD-1087)-2002记载了其处方，其中的辅料仅为注射用水，但由于复方柳安咖注射液中水杨酸钠极不稳定，遇光、氧化剂或重金属等易氧化变色，安替比林的水溶液也是容易被氧化的，目前市售的复方柳安咖注射液(如国药准字H51023976)中一般添加了辅料焦亚硫酸钠，依地酸二钠。

经试验证明，复方柳安咖注射液中焦亚硫酸钠溶解后也易被氧化，从而导致复方柳安咖注射液易水解、不稳定，保质期不长。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种复方柳安咖注射液，它是由如下重量体积份的原辅料组成：

水杨酸钠123～227重量份，安替比林35～65重量份，咖啡因18～32重量份，依地酸二钠0.1～0.3重量份，亚硫酸氢钠1～3重量份，水1000体积份，pH调节剂添加至使注射液pH值为6.8-7.2。

进一步地，它是由如下重量体积份的原辅料组成：

水杨酸钠175重量份，安替比林50重量份，咖啡因25重量份，依地酸二钠0.2重量份，亚硫酸氢钠1重量份，水1000体积份，pH调节剂添加至使注射液pH值为7.0。

进一步地，所述水为注射用水，所述pH调节剂为1mol/L氢氧化钠溶液。

本发明还提供了一种制备前述复方柳安咖注射液的方法，它包括如下步骤：

(1)按前述配比称取原辅料；

(2)取配方量1/5～4/5的水，依次加依地酸二钠、亚硫酸氢钠、水杨酸钠、安替比林、咖啡因溶解，调节pH值6.8-7.2，补足余量水，搅拌均匀，过滤，即得。

进一步地，步骤(2)所述取配方量3/5的水。

进一步地，步骤(2)所述溶解为搅拌溶解。

进一步地，步骤(2)所述调节pH值7.0。

更进一步地，所述调节pH值的试剂为1mol/L氢氧化钠溶液。

进一步地，步骤(3)所述过滤是用亲水性PES材质的除菌级滤芯进行除菌过滤。

进一步地，所述水为注射用水。

本发明针对现有复方柳安咖注射液易水解、不稳定的问题(市面上现有复方柳安咖注射液有效期为18个月)，采用依地酸二钠作为螯合剂，亚硫酸氢钠为抗氧剂，有效保证复方柳安咖注射液在24个月内的质量更稳定，同时避免了辅料的不稳定造成的非活性不可控杂质的增加，提高了注射液的安全性，具备实际应用推广价值。