[发明专利]一种用于肺癌早期诊断的外周血胞外囊泡microRNA生物标志物及其用途

权利要求书

1.一种用于肺癌早期诊断的外周血胞外囊泡miRNA生物标志物，其特征在于，所述外周血胞外囊泡miRNA生物标志物包括hsa-let-7b-3p、hsa-miR-101-3p、hsa-miR-3168。

2.如权利要求1中所述的miRNA生物标志物，其特征在于，还包括选自hsa-miR-125b-5p、hsa-miR-150-5p、hsa-let-7d-3p、hsa-miR-503-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-532-5p、hsa-miR-98-5p的一种或多种miRNA。

3.如权利要求2中所述的miRNA生物标志物，其特征在于，所述miRNA生物标志物由hsa-let-7b-3p、hsa-miR-125b-5p、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-101-3p、hsa-miR-3168组成；或由hsa-let-7b-3p、hsa-miR-125b-5p、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-101-3p、hsa-miR-3168、hsa-let-7d-3p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-503-5p组成；或由hsa-let-7b-3p、hsa-miR-125b-5p、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-101-3p、hsa-miR-3168、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-17-5p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-532-5p、hsa-miR-98-5p组成。

4.如权利要求1-3中任意一项所述的miRNA生物标志物，其特征在于，所述外周血胞外囊泡miRNA标志物在肺癌患者的外周血胞外囊泡中的表达值与在对照样本中的表达值相比具有统计学上的显著差异。

5.如权利要求4中所述的miRNA生物标志物，其特征在于，所述对照样本是良性肺结节患者。

6.一种用于肺癌早期诊断的试剂盒，其特征在于：所述试剂盒包含权利要求1-3中任意一项所述的外周血胞外囊泡miRNA标志物的检测试剂。

7.一种如权利要求1-3中任意一项所述的外周血胞外囊泡miRNA标志物在制备通过如下方法预测早期肺癌的诊断试剂中的用途，其特征在于，所述方法包括：

（1）针对临床中LDCT检测出肺结节的受试者，采集其外周血样本，检测外周血胞外囊泡中miRNA的存在；

（2）测量所述外周血胞外囊泡样品中如权利要求1或2中所述的miRNA生物标志物的表达水平；

（3）使用基于先前所测量的miRNA的表达水平的风险评分模型来预测LDCT检测已有肺结节的受试者是否携带恶性结节的可能性。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述miRNA的表达水平是基于small RNAsequencing检测结果量化得到的。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述风险评分模型包括一种数学模型，该数学模型公式如下:

其中，Risk-Score是肺结节良恶性风险预测值，Gi代表第i位miRNA的表达值，βi代表第i位miRNA的风险评分参数取值，i = 1，2 … n，n为预测肺结节良恶性生物标志物的总数，α代表模型校正参数。