[发明专利]含氟烷基链连接的多肽及其在多肽胞内递送中的应用

权利要求书

1.一类含氟烷基链连接的多肽，其特征在于，包括含氟烷基链和多肽，所述含氟烷基链通过共价键连接在多肽的任意位置上；所述含氟烷基链连接的多肽的结构如式（1）所示：

CF₃(CF₂)_n-(CH₂)_m-X-R

式（1）；

式（1）中，

R为多肽，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1-6中的任意一种或多种；

X为连接键，所述连接键包括-S-S-、-MAL-S-、-S-、-CO-NH-、-NH-CO-、-NH-C(=O)-NH-、-NH-C(=S)-NH-中的一种或多种；

n为3、5或7；

m为2；

所述连接键中的-MAL-S-的结构式如式（2）所示：

式（2）。

2.如权利要求1所述的含氟烷基链连接的多肽，其特征在于，所述含氟烷基链连接的多肽的结构如式（1）所示，其中，n为3、5或7，m为2，R为多肽，所述连接键X为-S-S-。

3.如权利要求2所述的含氟烷基链连接的多肽，其特征在于，所述n为5，m为2，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.1-6中的任意一种，所述连接键X为-S-S-。

4.如权利要求1所述的含氟烷基链连接的多肽，其特征在于，所述含氟烷基链连接的多肽的结构如式（3）所示：

CF₃(CF₂)_n-(CH₂)_m-X-R₁

式（3）；

式（3）中，

R₁为多肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示；

所述连接键X为-S-S-；

n=3或7；

m=2。

5.如权利要求1-4之任一项所述的含氟烷基链连接的多肽的制备方法，其特征在于，所述含氟烷基链与多肽在有机溶剂中进行反应后，得到所述含氟烷基链连接的多肽。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、二氯甲烷、二甲亚砜、二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述含氟烷基链与多肽的摩尔比为（3-5）：1；所述反应的温度为4-25℃；所述反应的时间为4-12小时。

7.一种多肽纳米组装体，其特征在于，将如权利要求1-4之任一项所述的含氟烷基链连接的多肽在水溶液或缓冲液中组装成所述多肽纳米组装体。

8.一种多肽纳米组装体的制备方法，其特征在于，将如权利要求1-4之任一项所述的含氟烷基链连接的多肽溶于二甲亚砜中，然后加入水溶液或缓冲液，得到含氟烷基链连接的多肽纳米组装体。

9.如权利要求1-4之任一项所述的含氟烷基链连接的多肽或如权利要求7所述的多肽纳米组装体在制备多肽胞内递送产品和/或抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.6。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌、宫颈癌、肺癌、前列腺癌、膀胱癌。

11.一种不以疾病治疗为目的的多肽胞内递送方法，其特征在于，所述多肽胞内递送是将如权利要求1-4之任一项所述的含氟烷基链连接的多肽由细胞外递送到细胞内。