[发明专利]他汀类化合物抑制肿瘤的用途在审

专利信息
申请号: 202010331596.9 申请日: 2020-04-24
公开(公告)号: CN111481670A 公开(公告)日: 2020-08-04
发明(设计)人: 宋纯理;原婉琼;管志远;张旺;王红;海宝;曹宝山 申请(专利权)人: 北京大学第三医院(北京大学第三临床医学院)
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61K31/366;A61K9/00;A61P35/00
代理公司: 北京骥驰知识产权代理有限公司 11422 代理人: 唐晓峰
地址: 100191 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 化合物 抑制 肿瘤 用途
【说明书】:

发明公开了骨骼局部注射他汀类化合物治疗哺乳动物和人患者肿瘤的新用途。与其他给药途径(口服、静脉注射、皮下注射及腹腔注射)相比,仅通过骨骼局部注射他汀类化合物可抑制肿瘤生长、延长患者生存期。

技术领域

本发明涉及医药技术领域,更具体地说,涉及HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类化合物)抑制肿瘤生长、延长肿瘤患者生存期的新用途。

背景技术

随着社会经济的快速发展,城市化、工业化进程的加快和人口的老龄化,肿瘤已成为影响居民健康最重要的公共卫生问题之一。近年来我国恶性肿瘤的发病率水平呈现逐年上升的趋势,死亡率高居第一位。给人类生命健康造成了严重威胁。

辛伐他汀是防治心脑血管事件的一线药物,可以有效降低胆固醇,此药物安全、有效,目前在临床广泛应用,很多国家已将其列为OTC非处方药物。近期研究发现,辛伐他汀还可作为佐剂,与免疫治疗联用来发挥抗肿瘤的作用[Yun X,et al.The MevalonatePathway Is a Druggable Target for Vaccine Adjuvant Discovery.Cell.2018Nov 1;175(4):1059-1073]。辛伐他汀的传统给药途径是口服,然而口服辛伐他汀要经过肝脏的首过效应,仅有不到5%可进入血液循环,再穿过多重屏障到达靶器官的更是少之又少,严重降低了药物的生物利用度[Vickers S,etal.Metabolic disposition studies onsimvastatin,a cholesterol-lowering prodrug.Drug Metab Dispos 1990; 18:138-45]。

因此,寻求更有效的施药途径具有非常重要的意义,而至今还没有通过干预局部骨骼治疗肿瘤的策略。

发明内容

本发明发明人惊人地发现,他汀类药物的传统给药途径例如口服与临床常见的注射途径例如静脉注射、皮下注射、腹腔注射均不能抑制肿瘤生长,仅有本发明新型给药途径-骨骼局部注射他汀类药物可有效抑制肿瘤生长,延长哺乳动物的生存期。

本发明的目的是提供他汀类化合物或其药学上可接受的盐在制备抑制哺乳动物或人患者肿瘤生长、延长患者生存期的药物中的用途。

在本发明的一种具体实施方案中,其中,所述的肿瘤是:肺癌、胃癌、食管癌、肠癌、肝癌、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等实体瘤。

在本发明的一种具体实施方案中,其中,所述药物为骨骼内局部注射的药物剂型。

在本发明的一种具体实施方案中,其中,所述的药物为缓释剂型。

在本发明的一种具体实施方案中,其中,所述的缓释剂型的载体为可药用载体;例如水凝胶,尤其是温敏性水凝胶。

在本发明的一种实施方案中,他汀类的他汀类化合物包括,但不限于,辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、柏伐他汀、西立伐他汀、克伐他汀、达伐他汀、美伐他汀、或替伐他汀等HMG-CoA还原酶抑制剂。他汀类化合物也可以是药学上可接受盐的形式,例如,包括但不限于,他汀类化合物的盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、三氟醋酸盐或乙酸盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐。

优选地,所述的他汀类化合物选自辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和/或匹伐他汀;而且优选地,它们的药学上可接受盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐、甲磺酸盐、钠盐、钾盐、钙盐或镁盐。

更优选地,所述的他汀类化合物或其药学上可接受的盐选自辛伐他汀、阿托伐他汀钙或阿托伐他汀钠、氟伐他汀钠、普伐他汀钠、瑞舒伐他汀钙和/或匹伐他汀钙。

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