[发明专利]一种测定聚乙二醇4000及其散剂平均分子量及分布系数的检测方法

说明书

本发明公开了聚乙二醇4000及其散剂的平均分子量及分布系数的HPLC检测方法，其包括如下步骤：（1）流动相配制：纯化水；（2）系统适用性溶液的配制：用纯化水配制成浓度为1mg/ml溶液，即得；（3）供试品溶液的配制：称取供试品适量，用纯化水配制成浓度为1mg/ml溶液，即得；（4）对照品溶液的配制：称取配置对照品溶液I、对照品溶液II及对照品溶液III，即得；（5）检测：采用高效液相色谱法示差折光检测器对样品进行检测；（6）计算方法：采用二次拟合校正曲线计算平均分子量及分布系数。本发明的检测方法操作简单，不同分子量的聚乙二醇分离良好且保留适合，经方法验证表明该分析方法的专属性、精密度、线性及耐受性良好，便于标准化操作。

技术领域

本发明涉及化学领域，具体是一种测定聚乙二醇4000及其散剂平均分子量及分布系数的检测方法。

背景技术

聚乙二醇4000（CAS：25322-68-3），为环氧乙烷与水缩聚而成的混合物，分子式以HO（CH2CH2O）nH表示，其中n代表氧乙烯基的平均数。本品为白色蜡状固体薄片或颗粒状粉末；无毒、无刺激性，在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶；其熔点为48~53℃，溶液的pH值为4.0~7.0，介电常数3.6。化学稳定性好，略有引湿性，能吸附部分液体，对药物有助溶作用。

聚乙二醇4000是最常用的水溶性药物载体之一，可用作辅料或用于生产聚乙二醇4000散剂的原料药。其分子量的大小、用量及聚合物分散性指数（分布系数）会显著影响药物涂层的有效性和安全性。作为高分子聚合物不管是用作辅料还是原料药，均应尽量将不同批次间的产品分子量分布差异控制在尽量小的范围内，以保障成品药批间质量的一致性，因此，药物制剂中聚乙二醇4000的平均分子量的准确定量检测及分布系数的结果，对生产工艺和产品的质量控制有非常重要的意义。在中国药典2015版四部的聚乙二醇4000相关品种项下，采用滴定法测定其平均分子量，但该方法存在检测效率低、操作复杂等缺点；且对于分布系数没有相关要求及检测方法。

西北工业大学理学院应用化学系程广文、范晓东、周志勇、田威论文“凝胶渗透色谱-多角度激光散射测定聚乙二醇分子量”中报道了低分子量聚乙二醇的测定，该方法用于绝对分子量的测定，对仪器的要求较高，操作复杂，需要分别用多角度激光散射仪和示差折光仪检测，不适用于药厂的质量控制。

中国发明专利CN105548422 B“一种聚乙二醇含量的检测方法”采用反相键合体积排阻色谱柱，通过示差折光检测器检测聚乙二醇的含量，该方法因为没有使用不同分子量的对照品外标，无法检测聚乙二醇的平均分子量和分布系数。

中国食品药品检定研究院、河南省食品药品检验所张朝阳、刘海涛、徐凯等论文“聚乙二醇400分子量测定方法比较研究”中采用Shodex OHpak SB-802.5HQ（300mm×8mm）与 HQ Shodex OHpak SB-803 HQ（300mm×8mm）色谱柱串联，该色谱柱对于聚乙二醇4000保留时间过长，不适用于聚乙二醇4000的平均分子量检测。

福建师范大学高分子研究所甘纯玑论文“凝胶过滤法测定聚乙二醇的分子量与分子量分布”中报道的检测方法采用游标卡尺测量聚乙二醇峰高，然后用BASIC语言编写的程序进行谱图归一化计算，以累加浓度积分值为50%处的保留体积作为该样品的所代表的的平均分子量值，将其绘成lgM-Ve标定曲线。此计算方法不仅老旧、繁琐，并且准确度低，没有考察对照品的品牌对结果的影响。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种操作便捷的聚乙二醇4000平均分子量及分布系数的HPLC检测方法，该方法检测效率高，操作简便，且方法专属性、精密度、线性及耐受性良好，分析结果准确可靠。

本发明的技术方案为：一种测定聚乙二醇4000及其散剂平均分子量及分布系数的检测方法，包括下列步骤：

（1）流动相配制：纯化水；