[发明专利]一种谷胱甘肽杂质的制备方法

说明书

本发明公开了一种谷胱甘肽杂质的制备方法，属于药物合成领域。本发明制备方法以谷胱甘肽为起始原料，经五步反应合成得到谷胱甘肽杂质，本发明通过实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，本发明制备得到的谷胱甘肽杂质，纯度达98.5％以上，为谷胱甘肽研究提供测试样品，在临床药代动力学研究中具有重要研究价值。本发明方法工艺设计合理，可操作性强，提纯方便。

技术领域

本发明属于药物合成技术，特别是涉及一种化合物谷胱甘肽杂质的制备方法。

背景技术

谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合，含有巯基的三肽，具有抗氧化作用和整合解毒作用。半胱氨酸上的巯基为谷胱甘肽活性基团(故谷胱甘肽常简写为G-SH)，易与某些药物(如扑热息痛)、毒素(如自由基、碘乙酸、芥子气，铅、汞、砷等重金属)等结合，而具有整合解毒作用。故谷胱甘肽(尤其是肝细胞内的谷胱甘肽)能参与生物转化作用，从而把机体内有害的毒物转化为无害的物质，排泄出体外。谷胱甘肽还能帮助保持正常的免疫系统的功能。

随着时代的进步、科技水平的提高，人们对药品上市前必须对药品进行质量、安全性和效能科学评价的重要性等有了更加充分的认识，其中与药品质量密切相关的是药物所含杂质的控制。杂质往往与药品安全性有关，且在少数情况下与效能也有关。因此，控制杂质水平在药物开发研究过程中越来越受到医药工作者的重视。

为了对谷胱甘肽临床、药理、药代动力学，毒理进行全面的分析、研究，很有必要在现有技术基础上，设计研发出谷胱甘肽杂质的制备方法，为全面分析谷胱甘肽的临床、药理、药代动力学，毒理提供分析研究的基准物质。本发明提供的谷胱甘肽杂质的合成方法，尚未见报道。

发明内容

发明目的：针对上述现有技术，本发明提供了一种工艺设计合理、后处理简单，并且制备得到的目标产物纯度可达98.5％以上的谷胱甘肽杂质的制备方法。

技术方案：本发明所述的一种谷胱甘肽杂质的制备方法，工艺流程如下所示：

具体包括以下步骤：

(1)取谷胱甘肽作为原料，用水作溶剂，加2-氯苯并噻唑，再加入碱，80-100℃反应，得到中间产物Ⅱ；

(2)取步骤(1)制备得到的中间产物Ⅱ，用四氢呋喃作溶剂，加入碱，再加入二碳酸二叔丁酯，60-80℃反应，生成中间产物Ⅲ；

(3)取步骤(2)得到的中间产物Ⅲ，溶解在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，再加入氧化剂，反应得到中间产物Ⅳ；

(4)取步骤(3)得到的中间产物Ⅳ，在酸性条件下，反应得到中间体Ⅴ；

(5)取步骤(4)得到的中间产物Ⅴ，溶解在水中，加入还原剂，反应得到最终产物Ⅵ；

进一步的，步骤(1)中，所述谷胱甘肽与2-氯苯并噻唑的摩尔用量比为1:1～10；所述碱为氢化钠、氢氧化钠或者氢氧化钾；所述反应时间为6-24小时。

优选的，步骤(1)中，所述谷胱甘肽与2-氯苯并噻唑的摩尔用量比为1:2；所述的碱为氢化钠；所述反应时间为10-16小时。

步骤(1)反应结束后，反应液直接旋干得到中间产物Ⅱ，其为白色固体。

进一步的，步骤(2)中，所述中间产物Ⅱ与二碳酸二叔丁酯的摩尔用量比为1:1～6；所述的碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、碳酸钾或者碳酸氢钾；所述反应时间为1-16小时。