[发明专利]一种肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法

权利要求书

1.一种肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于包括以下步骤：

首先以透明质酸HA为原料，采用高温脱水的方法制备部分碳化透明质酸荧光材料HA-FCNs；然后以硝酸钙为钙源，磷酸氢二铵为磷源，HA-FCNs为标记物，采用共沉淀法制备了肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料；在此基础上实现对亲水性药物或疏水性药物的负载。

2.根据权利要求1所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述药物为姜黄素Cur；具体包括以下步骤：

（1）部分碳化透明质酸荧光纳米材料的制备：

首先，在油浴搅拌条件下，以透明质酸水溶液为原料，浓硫酸为脱水剂，高温脱水，透析三天，干燥，得到HA-FCNs荧光材料；

（2）负载Cur：

将上述HA-FCNs溶于水中，升温至25-40 ℃，缓慢滴加Ca(NO₃)₂溶液，共混搅拌10 min-1.5 h ；配制5 mg/mL Cur水溶液，超声分散，逐滴滴加到上述溶液中，共混搅拌；随后，逐滴滴加(NH₄)₂HPO₄溶液，同时用NaOH溶液调节pH，搅拌1 min-1 h后室温陈化10-24 h至反应完全；离心，洗涤，干燥，得到Cur-HA-FCNs/ACP纳米粒。

3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述药物为盐酸阿霉素DOX；具体包括以下步骤：

（1）部分碳化透明质酸荧光纳米材料的制备：

首先，在油浴搅拌条件下，以透明质酸水溶液为原料，浓硫酸为脱水剂，高温脱水，透析三天，干燥，得到HA-FCNs荧光材料；

（2）负载DOX：

将上述HA-FCNs溶于水中，升温至25-40 ℃，缓慢滴加Ca(NO₃)₂溶液，共混搅拌10 min-1.5 h ；配制0.6 mg/mL DOX水溶液，逐滴滴加到上述溶液中，共混搅拌1 h；随后，逐滴滴加(NH₄)₂HPO₄溶液，同时用NaOH溶液调节pH，搅拌1 min-1 h后室温陈化10-24 h至反应完全；离心，洗涤，干燥，得到DOX-HA-FCNs/ACP纳米粒。

4.根据权利要求2或3所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述部分碳化透明质酸荧光纳米材料的制备步骤中，透明质酸与水的质量比为0.02~0.04。

5.根据权利要求2或3所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述部分碳化透明质酸荧光纳米材料的制备步骤中，浓硫酸的用量为10~15 mL。

6.根据权利要求2或3所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述部分碳化透明质酸荧光纳米材料的制备步骤中，油浴温度为230~250℃，反应时间为1~2 min。

7.根据权利要求2或3所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述部分碳化透明质酸荧光纳米材料的制备步骤中，透析袋分子量为500~3500 Da。

8.根据权利要求2或3所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述无定形磷酸钙荧光复合材料的制备步骤中，pH的范围为7~9。

9.根据权利要求2或3所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：所述无定形磷酸钙荧光复合材料的制备步骤中，HA-FCNs的浓度为600~1000 μg/mL。

10.根据权利要求2或3所述的肿瘤靶向无定形磷酸钙荧光纳米复合材料负载药物的方法，其特征在于：负载的过程中，超声条件为：探头超声功率是200~500 W，超声2~4 s，间歇1~3 s。