[发明专利]一种盐酸苯海索精制方法

说明书

本发明公开了一种盐酸苯海索精制方法，包括如下步骤：步骤一，将盐酸苯海索粗品加入纯化水中搅拌均匀，碱性溶液调节pH后，保温，过滤、洗涤，滤饼收集；步骤二，将步骤一所得滤饼再加到纯化水中搅拌均匀，盐酸溶液调节pH至2~3，活性炭脱色，过滤，盐酸溶液调节pH成盐，再升温并保温，再降温析晶，过滤、洗涤、减压干燥即得盐酸苯海索纯品。本发明采用碱洗酸调的方法，能高收率、高纯度的得到盐酸苯海索纯品，从而替代现有技术采用含有机溶剂重结晶精制盐酸苯海索的方法，不仅所得精品外观好，收率高，无有机溶剂残留，产品符合药用标准要求，而且工艺操作简便，节约成本，有利于盐酸苯海索工业化生产。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，涉及药物的纯化，特别涉及一种盐酸苯海索的精制方法。

背景技术

1949年盐酸苯海索已经出现在治疗帕金森临床研究中，2003年正式获得美国FDA批准，其化学名1-环己基-1-苯基-3-(1-哌啶基)-丙醇盐酸盐，结构式如下：

盐酸苯海索是一种中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用机制为选择性阻断纹状体胆碱能神经通路，从而有利于恢复脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森症状。

本公司盐酸苯海索合成路线大致为：3-(1-哌啶基)苯丙酮盐酸盐与格式试剂反应加成反应，再加盐酸发生水解反应，生成盐酸苯海索粗品，具体路线如下式，经过多批次液相检测均发现，在1.6min处有一个未知杂质，含量在1.0%左右，该杂质用常规溶剂或混合溶剂重结晶均达不到很好的清除效果，虽然可经过多次重结晶去除，但产品收率严重下降。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸苯海索的精制方法，本发明采用碱洗酸调的方法，能高收率、高纯度的得到盐酸苯海索纯品，从而替代现有技术采用含有机溶剂重结晶精制盐酸苯海索的方法，不仅所得精品外观好，收率高，无有机溶剂残留，产品符合药用标准要求，而且工艺操作简便，节约成本，有利于盐酸苯海索工业化生产。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种盐酸苯海索的精制方法，包括如下步骤：

步骤一，将盐酸苯海索粗品加入纯化水中搅拌均匀，碱性溶液调节pH后，保温打浆，过滤、洗涤，滤饼收集；

步骤二，将步骤一所得滤饼再加到纯化水中搅拌均匀，盐酸溶液调节pH至2~3，活性炭脱色，过滤，滤液用盐酸溶液调节pH成盐，再升温并保温，再降温析晶，过滤、洗涤、减压干燥即得盐酸苯海索纯品。

本发明的改进方案为：

步骤一中所述纯化水的重量为所述盐酸苯海索粗品重量的5~20倍，优选为8~12倍。

进一步的，步骤一中所述碱性溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸钠溶液，碳酸钾溶液、碳酸氢钠溶液。

进一步的，步骤一中所述碱性溶液的质量浓度为15%~32%.

进一步的，步骤一中所述碱性溶液调节pH至10~14，优选为11~13。

进一步的，步骤一中所述保温打浆温度为20~80℃，优选为30~60℃，时间为1~3h。

进一步的，步骤二中所述纯化水的重量为所述滤饼重量的20~60倍，优选为30~50倍。

进一步的，步骤二中活性炭脱色后，盐酸溶液调节pH至1~4，优选为1~2。

进一步的，步骤二中所述保温温度为50~100℃，优选为60~80℃，保温时间为40min~80min；所述降温析晶的温度为0~20℃，优选为5~10℃，时间为1~3h。

进一步的，步骤二中所述盐酸溶液的质量浓度为8%~25%。

本发明的有益效果为：