[发明专利]CY-09在制备预防非酒精性脂肪性肝病术后反弹试剂中的应用

说明书

本发明公开了制备预防非酒精性脂肪性肝病术后反弹试剂中的应用。本发明通过非酒精性脂肪性肝病小鼠模型，对比对照的单独手术以及假手术组的小鼠，发现本发明能显著降低小鼠的空腹血糖、糖耐量和胰岛素抵抗，缓解肝脏中的脂肪沉积，降低脂肪肝活动指数评分，从而达到有效降低非酒精性脂肪性肝病的治疗效果，降低复发几率，为之后进一步研究其机制，以及是否可以在临床中应用这一疗法提供相应的理论基础。

技术领域

本发明涉及制剂的新应用领域，具体地说，涉及CY-09在制备预防非酒精性脂肪性肝病术后反弹试剂中的应用。

背景技术

内镜下袖状胃成形术(endoscopic sleeve gastroplasty，ESG)是基于OverStitch缝合系统的微创内镜下的手术，它从胃窦到胃食管连接处进行一系列间断的锁边缝合，从而减少胃容量。内镜下袖状胃成形术通常作为一种减肥手术，减少胃容积并改善代谢，在实际治疗中可治疗肥胖及与其相关的非酒精性脂肪性肝病。

但现有的事实证明，在实际应用中，通过内镜下袖状胃成形术治疗非酒精性脂肪性肝病的患者往往会因不良的生活习惯或其他不可避免的原因，在术后会出现反弹，从而带来了极大的风险。目前尚缺乏对于内镜下袖状胃成形术的长期随访数据，但针对腹腔镜下袖状胃成形术大于5年的随访显示，术后5年有19.2％～75.6％的患者发生反弹，表现为体重比最低点高10％、体重指数(BMI)比最低点高5kg/m²、成功减重后体重回升至35kg/m²。体重反弹与肥胖相关的并发症，包括2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病的复发密切相关，并可能带来显著的经济负担。另一方面，在非酒精性脂肪性肝病的发病机制中，无菌性炎症和胰岛素抵抗发挥了重要作用，使得单纯的手术治疗对于防止非酒精性脂肪肝病的术后复发不具有有效且实质的效果。

CY-09是一种选择性和直接的NLRP3抑制剂。CY-09直接与NLRP3 NACHT结构域的ATP结合基序结合，抑制NLRP3 ATP酶活性，从而抑制NLRP3炎症小体的组装和活化。目前，尚未有相关研究证实CY-09是否可以治疗非酒精性脂肪性肝病。更重要的是，CY-09是否可以应用于内镜下袖状胃成形术手术之后，防止或缓解非酒精性脂肪肝病术后反弹还未见任何公开报道。

发明内容

本发明的目的在于提供CY-09在制备预防非酒精性脂肪性肝病术后反弹试剂中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供：

CY-09在制备预防非酒精性脂肪性肝病术后反弹试剂中的应用。

进一步地，上述试剂包括药物有效量的CY-09。

进一步地，上述非酒精性脂肪性肝病术后反弹为使用内镜下袖状胃成形术治疗非酒精性脂肪性肝病后出现的非酒精性脂肪性肝病复发现象。

上述CY-09还可以联合内镜下袖状胃成形术治疗非酒精性脂肪性肝病，可以降低与非酒精性脂肪性肝病有关的超重、空腹血糖上升、糖耐量上升、胰岛素抵抗上升、肝脏脂肪沉积增加以及脂肪肝活动指数评分的问题。

更进一步地，上述非酒精性脂肪性肝病复发现象包括空腹血糖上升、糖耐量上升、胰岛素抵抗上升、肝脏脂肪沉积增加以及脂肪肝活动指数评分上升中的一个或多个。

进一步地，上述试剂的剂型包括水溶剂、针剂、粉剂、丸剂、片剂、胶囊剂。

本发明的第二个方面，提供：

CY-09在制备下调肝脏脂肪沉积试剂中的应用。

上述肝脏脂肪沉积可以为由高脂摄入或其他可引起脂肪沉积的状况所引起。

本发明的第三个方面，提供：

CY-09在制备下调胰岛素抵抗试剂中的应用。