[发明专利]p38-MAPK信号通路的抑制剂在制备用于治疗鼻咽癌的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种p38‑MAPK信号通路的抑制剂在制备用于治疗鼻咽癌的药物中的应用。p38‑MAPK信号通路的抑制剂通过抑制p38‑MAPK信号通路而使得鼻咽癌细胞的迁移能力和增殖能力受抑制，可应用于制备用于治疗鼻咽癌的药物。

技术领域

本发明涉及信号通路的抑制剂技术领域，特别是涉及一种p38-MAPK信号通路的抑制剂在制备用于治疗鼻咽癌的药物中的应用。

背景技术

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤，是一种高发的恶性肿瘤，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。它具有高度地域性、种族性、好发性及早期易发生远处转移的特点。

鼻咽癌的治疗手段包括手术切除和放射治疗联合化疗。由于鼻咽位于头颅中央，与颅底紧密相连，周围重要组织器官与之联系密切，且鼻咽癌具有较强的侵袭性，极易侵犯周围组织结构，淋巴结转移率高，采用手术切除的方式比较困难。因此，放射治疗联合化疗成为了首选。铂类药物(例如顺铂)是鼻咽癌的放射治疗联合化疗中的常规药物，铂类药物主要通过激活肿瘤细胞的自噬信号通路从而抑制肿瘤细胞的生长。但在化疗过程中常诱发鼻咽癌耐药，严重影响鼻咽癌的治疗效果及预后，并且长期使用顺铂会有广泛的毒副作用，包括肾毒性，消化系统毒性，骨髓抑制以及泌尿系统毒性等。

发明内容

基于此，有必要提供一种p38-MAPK信号通路的抑制剂在制备用于治疗鼻咽癌的药物中的应用。

此外，还提供一种辣椒碱在制备p38-MAPK信号通路的抑制剂中的应用。

在其中一个实施例中，所述抑制剂用于阻断MKK3与p38 MAPK的结合。

在其中一个实施例中，所述抑制剂主要活性成分为辣椒碱。

在其中一个实施例中，所述抑制剂还包括药学上可接受的辅料。

在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、粘合剂、崩解剂、溶剂、润滑剂及防腐剂中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料选自乙醇及生理盐水中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述药学上可接受的辅料为乙醇和生理盐水的混合物，所述抑制剂中乙醇的体积浓度为5％～15％。

在其中一个实施例中，所述鼻咽癌是磷酸化MKK3为阳性的鼻咽癌。

在其中一个实施例中，所述抑制剂的剂型选自颗粒剂、胶囊剂、片剂、口服液剂、丸剂及散剂中的一种。

在其中一个实施例中，所述辣椒碱以组合物中主要活性成分的形式用作抑制剂，所述组合物是从辣椒果实中提取而得。

附图说明

图1为实施例1的辣椒碱对人鼻咽癌细胞CNE2的细胞活力的影响结果；

图2为实施例1的辣椒碱对人鼻咽癌细胞SUNE1的细胞活力的影响结果；

图3为实施例2的辣椒碱对裸鼠成瘤大小的影响结果；

图4为实施例3的辣椒碱对人鼻咽癌细胞CNE2的迁移能力的影响结果；

图5为实施例3的辣椒碱对人鼻咽癌细胞SUNE1的迁移能力的影响结果；

图6为实施例4的Western Blot结果；

图7为实施例5的Western Blot结果；

图8为实施例6的Western Blot结果；

图9为实施例7的辣椒碱对过表达MKK3的人鼻咽癌细胞CNE2的迁移能力的影响结果；

图10为实施例7的辣椒碱对过表达MKK3的人鼻咽癌细胞SUNE1的迁移能力的影响结果；