[发明专利]一种异维A酸及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种异维A酸及其制备方法和应用，所述的制备方法包括：将乙腈、硝酸钯和三苯基膦加热搅拌混合，得到料液I；然后在充氮和氮气压力0.02Mpa条件下，将乙腈、四氢呋喃和异维A酸缩合物进行加热搅拌混合，得到料液II；将料液I滴加到料液II中，维持反应温度为30~40℃之间，直至滴加结束，得到料液混合物；将料液混合物进行分阶段降温，降温过程添加一定量的去离子水，降温后保持低温状态2~10小时，对料液进行离心，得到的沉淀用乙腈水溶液和乙醇洗涤，然后对洗涤后的沉淀进行纯化和干燥，得到异维A酸。通过本发明所述的制备方法得到的异维A酸的纯度较高，溶剂残留较少，反应条件温和，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种异维A酸及其制备方法和应用。

背景技术

异维A酸是与维生素A相关的类视色素，其是一种类维生素A，以少量天然组分存在于体内，具有抗炎作用。在实际应用过程中，异维A酸常用于治疗痤疮尤其是结节囊肿型痤疮等疾病的最有效的药物之一；在少数情况下，异维A酸可用于预防或治疗某些皮肤癌，诸如鳞状细胞癌或其它癌症，并且可以用于治疗斑色鱼鳞癣和层状鱼鳞癣，而斑色鱼鳞癣和层状鱼鳞癣是致命的皮肤疾病之一。异维A酸治疗痤疮症状的作用机制是使小毛囊上皮细胞的角质化过程正常化、在降低皮质合成的同时减少皮脂腺细胞的数量、并且减少痤疮丙酸杆菌，该痤疮丙酸杆菌为一种引起痤疮炎症的微生物。鉴于其独特的应用性能，在皮肤病治疗的领域对高纯度和高收率的异维A酸的需求特别大。

因此，有必要提供改进的技术方案以克服现有技术中存在的技术问题。

发明内容

为解决现有技术存在的问题，本发明提供一种异维A酸及其制备方法和应用，通过本发明所述的制备方法得到的异维A酸的纯度较高，溶剂残留较少，反应条件温和，易于工业化生产。

本发明第一方面提供一种异维A酸的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：

步骤一、将乙腈、硝酸钯和三苯基膦进行加热搅拌混合，加热温度为30~40℃，搅拌速度为75-90rpm，搅拌时间≥30分钟，得到料液I；

步骤二、在充氮和氮气压力0.02Mpa条件下，将乙腈、四氢呋喃和异维A酸缩合物进行加热搅拌混合，加热温度为30~40℃，搅拌速度为75-90rpm，搅拌时间≥30分钟，得到料液II；

步骤三、将所述料液I滴加到所述料液II中，维持滴加的反应温度为30~40℃之间，滴加结束后开始保温搅拌，搅拌速度为75-90rpm，搅拌时间为30~60分钟，得到料液混合物；

步骤四、将所述料液混合物进行分阶段降温，降温后保持低温状态2~10小时，对料液进行离心，得到滤饼；将所述滤饼用乙腈水溶液和第一批次的无水乙醇洗涤，得到最终滤饼；然后对所述最终滤饼进行纯化和干燥，得到异维A酸。

通过上述技术方案，对乙腈、硝酸钯和三苯基膦等反应原料反应前的预处理以及滴加反应参数的调整和分阶段降温的处理，促使得到的异维A酸的纯度较高，无溶剂残留，反应条件温和，易于工业化生产。

进一步地，根据前述的制备方法，所述步骤一的乙腈、硝酸钯和三苯基膦的重量比为310~330：1~2：4~6。通过该技术方案，对乙腈、硝酸钯和三苯基膦重量配比进行调节，促使整体反应过程溶剂残留较少，反应条件温和，易于工业化生产。

进一步地，根据前述的制备方法，所述步骤二的乙腈、四氢呋喃和异维A酸缩合物的重量比为125~145：45~60：30~60。通过该技术方案，对乙腈、四氢呋喃和异维A酸缩合物的重量配比进行调节，促使整体反应过程溶剂残留较少，反应条件温和。