[发明专利]抗肝癌微乳纳米组合物及其应用

说明书

本发明涉及抗肝癌微乳纳米组合物及其应用，以淫羊藿素及薏苡仁油作为原料药，薏苡仁油和短链油为油相，加入混合表面活性剂和助表面活性剂组成微乳纳米组合物。本发明采用短链油与薏苡仁油为混合油相和混合表面活性剂构建的微乳纳米组合物可以显著提高淫羊藿素与薏苡仁油的协同抗肝癌疗效，同时提高药物的载药量，降低辅料用量，促进药物吸收，提高制剂的稳定性。

技术领域

本发明涉及一种淫羊藿素、薏苡仁油组成的微乳纳米组合物，该纳米组合物将水不溶性药物淫羊藿素与薏苡仁油制备成微乳制剂。本发明还涉及这种微乳纳米组合物在制备抗肝癌药物中的应用。

背景技术

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率及高死亡率的特点。

目前，国内外关于肝癌的治疗方法主要是手术切除及放疗、化疗，毒副作用较大，患者的生存率较低，亟需研发高效低毒的抗肝癌药物应用于临床。以“祛邪扶正”为特色的传统中药在治疗肝癌方面有独特优势，其疗效不仅可靠，而且毒副作用小，增加了对机体用药的安全性，且与放、化疗并用可起到减毒增效的作用。

淫羊藿素是来源于中药淫羊藿中的一种黄酮成分，现代药理研究表明，淫羊藿素对肝癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤均有抑制作用，尤其抗肝癌效果较好，但因其难溶，口服吸收较差，生物利用率低，因此目前还没有相关制剂应用于临床。薏苡仁油是从薏苡仁中提取得到的一类油脂性成分，文献报道其对中晚期肿瘤患者具有一定的抗恶病质和止痛效果，可以提高患者免疫力及生活质量。应用于临床的康莱特注射液的主要成分就是薏苡仁油，其在临床用于原发性非小细胞肺癌及原发性肝癌的治疗，配合放、化疗有一定的增效作用。同样，薏苡仁油水溶性较差，口服难吸收，口服疗效不能充分发挥。

本课题组经过长期大量的实验研究发现薏苡仁油和淫羊藿素配伍制备成微乳后可以显著提高二者的协同抗肝癌活性，经处方优选过的薏苡仁油和淫羊藿素配伍制备而成微乳具有开发成抗原发性肝癌药物的应用前景。

经检索，现有技术已有对淫羊藿素或薏苡仁油抗肿瘤的相关制剂报道。有关薏苡仁油的中国专利申请有：一种薏苡仁油口服纳米粒及其制备方法(201410355208.5)，一种治疗前列腺疾病的薏苡仁油软胶囊及其应用(02137311.6)，一种薏苡仁油微乳的制备方法(2010101934956.6)，一种薏苡仁油自乳化剂及其制备方法(200710027400.1)等。有关淫羊藿素的专利有：一种淫羊藿素脂质体及其制备方法(201110061635.9)，一种淫羊藿苷元口服胶束制剂的制备方法(201810706803.7)，一种淫羊藿苷元制剂(201711043933.9)，一种淫羊藿苷元片剂(201510055573.9)，一种淫羊藿苷元口服制剂及其制备方法(201410472796.0)，淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法(200910029928.1)，淫羊藿苷元脂质体及其制备方法(200910025047.2)等。

现有文献也有分别对淫羊藿素与薏苡仁油抗肝癌作用的报道。但不管是现有专利和还是现有文献，国内外目前尚无将淫羊藿素与薏苡仁油两者配伍并以微乳为载体显著提高抗肝癌效果的专利及文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有抗肝癌作用的微乳纳米组合物，以及该纳米组合物在制备抗肝癌药物中的应用。本发明将水不溶性药物淫羊藿素及薏苡仁油二者配伍并制备成微乳纳米制剂，采用短链油与薏苡仁油为混合油相和混合表面活性剂构建的微乳纳米组合物可以显著提高制剂的协同抗肝癌疗效，提高药物的载药量，降低辅料用量，促进药物吸收，提高制剂的稳定性。

本发明的第一个发明目的是通过以下的技术方案来实现的：

一种抗肝癌微乳纳米组合物，以淫羊藿素及薏苡仁油作为原料药，其中薏苡仁油兼做油相，加入短链油组成混合油相，采用混合表面活性剂和助表面活性剂组成的混合物作为药物的载体。

其中，各组分重量份如下：