[发明专利]一种原发性免疫性血小板减少症miRNA标记物及其应用

说明书

本发明公开了一种原发性免疫性血小板减少症miRNA标记物及其应用。本发明还公开了抑制miR‑98‑5p活性的物质或降低miR‑98‑5p含量的物质在如下1)‑6)中任一种中的应用：1)制备预防和/或治疗原发性免疫性血小板减少症的产品；2)制备抑制骨髓间充质干细胞凋亡的产品；3)制备提高骨髓间充质干细胞中IGF2BP1蛋白表达水平的产品；4)制备促进骨髓间充质干细胞产生IGF‑2的产品；5)制备增强骨髓间充质干细胞中PI3K/Akt通路活性的产品；6)制备提高骨髓间充质干细胞中p53泛素化水平的产品。本发明对揭示ITP发生机理研究提供了新思路，同时为临床治疗ITP提供了新靶点。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种原发性免疫性血小板减少症miRNA标记物及其应用。

背景技术

原发性免疫性血小板减少症(ITP)是一种以单一血小板减少为特征的自身免疫性出血性疾病。免疫耐受异常介导的血小板破坏增加和血小板生成减少是ITP的经典发病机制。ITP临床常表现为皮肤黏膜出血、月经过多，甚至内脏或颅内出血等危及生命。间充质干细胞(MSCs)是骨髓造血微环境的重要成分，具有调控巨核细胞分化发育、促进巨核细胞形成血小板的作用。此外，MSCs还具有强大的免疫调控功能，在维持机体自身免疫耐受方面起重要作用。近年来以ITP骨髓微环境为切入点的相关研究取得了一定进展。研究发现，ITP骨髓MSCs凋亡增加，MSCs免疫抑制功能及促进巨核细胞发育形成血小板的功能受损，而具体ITP骨髓MSCs凋亡的分子机制尚不完全清楚。

微小RNA(miRNA)是一类内源性非编码RNA，miRNA通过与下游靶基因的3'非翻译区(3'UTR)互相作用而调节基因表达。由于miRNA具有分子小、检测途径多样、检测灵敏度高、易于体外合成及给药等特点，在疾病诊断和治疗方面具有广泛的应用前景。

发明内容

第一方面，本发明保护抑制miR-98-5p活性的物质或降低miR-98-5p含量的物质或沉默或敲低或突变miR-98-5p基因的物质或抑制miR-98-5p基因表达的物质的新用途。

本发明保护抑制miR-98-5p活性的物质或降低miR-98-5p含量的物质在如下1)-6)中任一种中的应用：

1)制备预防和/或治疗原发性免疫性血小板减少症的产品；

2)制备抑制骨髓间充质干细胞凋亡的产品；

3)制备提高骨髓间充质干细胞中IGF2BP1蛋白表达水平的产品；

4)制备促进骨髓间充质干细胞产生IGF-2的产品；

5)制备增强骨髓间充质干细胞中PI3K/Akt通路活性的产品；

6)制备提高骨髓间充质干细胞中p53泛素化水平的产品。

本发明还保护沉默或敲低或突变miR-98-5p基因的物质或抑制miR-98-5p基因表达的物质在如下1)-6)中任一种中的应用：

1)制备预防和/或治疗原发性免疫性血小板减少症的产品；

2)制备抑制骨髓间充质干细胞凋亡的产品；

3)制备提高骨髓间充质干细胞中IGF2BP1蛋白表达水平的产品；

4)制备促进骨髓间充质干细胞产生IGF-2的产品；

5)制备增强骨髓间充质干细胞中PI3K/Akt通路活性的产品；

6)制备提高骨髓间充质干细胞中p53泛素化水平的产品。

第二方面，本发明保护一种产品；所述产品的活性成分为抑制miR-98-5p活性的物质或降低miR-98-5p含量的物质或沉默或敲低或突变miR-98-5p基因的物质或抑制miR-98-5p基因表达的物质；