[发明专利]一种4-氨基取代环己二烯酮衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及一种4‑氨基取代环己二烯酮衍生物的制备方法，包括下列步骤：在反应器中按先后顺序加入催化剂Ag₂O、反应物一、反应物二、水，将反应器置于冰浴中反应0.5‑10小时。将反应液用有机溶剂萃取，有机相经减压蒸馏得粗产品，柱色谱分离纯化得4‑氨基取代环己二烯酮衍生物。本发明反应条件：原料廉价易得，在绿色溶剂水相中进行，反应时间短，反应条件简单温和，区域选择性好，产物在有机合成中有重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种通过过渡金属催化苯酚类化合物对位胺化去芳构化合成4-氨基取代环己二烯酮衍生物的方法。

背景技术

环己二烯酮是一类重要的合成中间体，可作为复杂分子和天然产物合成的有效组成部分，这一结构可以通过苯酚的去芳构化得到。通常酚类的去芳构化是通过高价碘介导的或过渡金属催化的烷基化和芳基化来实现的，苯酚的胺化去芳构化方法来得到4-氨基取代环己二烯酮衍生物的报道很少。

苯酚基元普遍存在于天然产物、染料、药物和材料中，在化学科学中是一种构建其他化合物分子的廉价易得原料。因此，对酚类化合物进行选择性官能团化是非常有意义的。然而高化学选择性和高区域选择性的将酚类的C-H键转化为其他的C-X键具有一定的挑战性：首先，游离酚羟基是酸性和亲核的，通常导致O-H取代优先于C-H取代；其次，在亲电反应中，由于芳香环上的邻位和对位都是亲核的，从而降低了反应的区域选择性；最后，苯酚作为经典的富电子芳烃，反应中容易氧化分解。

只有少数文献报道使用手性磷酸或是贵金属进行催化完成萘酚的胺化去芳构化反应。对于苯酚类化合物进行去芳构化胺化反应研究较少，且一般只适用于有C2和C3取代基的酚类化合物。对于没有C2和C3取代基的酚类化合物，则发生邻位胺化反应，而不是胺化去芳构化反应。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺过程简单，反应温和，对环境友好并且选择性高的4-氨基取代环己二烯酮衍生物的制备方法。

本发明目的的实现方式为：

一种4-氨基取代环己二烯酮衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)在反应器中依次加入催化剂Ag₂O、反应物一、反应物二、溶剂水，将反应器置于冰浴中搅拌反应0.5～10小时；

(2)将所得反应液用有机溶剂萃取，有机相经减压蒸馏得粗产品，再经柱色谱分离纯化得苯酚类化合物胺化去芳构化产物；

所述反应物一为对甲酚；

所述反应物二为偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲酸二苄酯中的任一种。

优选地，所述催化剂、反应物一、反应物二的摩尔百分比为(1～5)：1：2。

优选地，步骤(2)先向所得反应液中加入水，然后用乙酸乙酯进行萃取粗产物，萃取次数不少于3次。

优选地，Ag₂O的纯度不低于95％，水为超纯水、蒸馏水或自来水。

优选地，色谱分离时洗脱液为乙酸乙酯和石油醚的混合溶液。

本发明的另一目的是提供一种4-氨基取代环己二烯酮衍生物，采用上述的方法制备得到。

所述的4-氨基取代环己二烯酮衍生物的结构式为：

本发明的反应通式为