[发明专利]含有喹诺酮类化合物的纳米粒及其制剂与用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有喹诺酮类化合物的纳米粒，所述纳米粒为喹诺酮类化合物在表面吸附了一种或多种表面稳定剂以维持纳米粒的有效平均粒径1～1000nm，还可以与植物提取物形成含有喹诺酮类化合物的组合物，所述含有喹诺酮类化合物的纳米粒或组合物可用于协同抑制肿瘤细胞增殖作用，所述肿瘤选自肺癌、结肠癌、白血病、黑色素瘤、鼻咽癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌，降低了治疗成本。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有奥利司他与海藻酸或其衍生物的组合物及及其用途。

背景技术

癌症是目前人类面临的最大疾病威胁之一，近30年来癌症发病率一直呈上升趋势。西医临床治疗肿瘤的三大方法为手术切除、放疗及化疗。然而传统的化疗药物虽然延长了患者的生存期，但是其较强的不良反应以及耐药性的产生，使得寻求新药物来治疗肿瘤的研究成为当前研究领域里的一大热点。

喹诺酮类抗肿瘤药是目前临床上常用的一类抗细菌感染药，Paul M等人的研究证实了喹诺酮类抗肿瘤药的抗肿瘤活性(Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2007 Nov；26(11):825-31)，中国专利CN102643230A公开了一种7-位取代喹诺酮类化合物，对人肺癌细胞系A549，人白血病细胞系HL-60和人子宫颈癌细胞系Hela表现出细胞毒活性，中国专利CN100488960A公开了2-位取代的喹诺酮类化合物及其在制药中的应用，中国专利CN106467541A公开了一种取代喹诺酮类衍生物或其药学上可接受的盐、前药分子及其药用组合物可用于制备抗肿瘤药物，但是以上喹诺酮类化合物的抗肿瘤活性均有待进一步提高。此外，喹诺酮等抗菌药物的大量使用致使临床病原菌的耐药菌株不断增加，导致治疗成本和毒副作用增加，患者遭遇更多的身体和心理的创伤。而采用有协同作用的药物联合，有利于降低由单一药物浓度高引起的药物毒性和耐药性，将治疗效果最大化，可有效降低治疗成本。

另外，多种植物中富含有具有抗肿瘤活性的成分，但是成分含量低，需用大量的植物药，抗肿瘤活性需要进一步加强，而目前尚未有研究表明化学类抗肿瘤药物与植物类抗肿瘤活性成分组合使用后抗肿瘤的作用效果如何。

因此，开发一种能显著提高含有喹诺酮类化合物抗肿瘤活性的组合物非常必要的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有喹诺酮类化合物的纳米粒，所述纳米粒能协同地增强女贞子、石见穿与眼树莲等多种植物提取物的抗肿瘤活性。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种含有喹诺酮类化合物的纳米粒，所述纳米粒为喹诺酮类化合物在表面吸附了一种或多种表面稳定剂以维持纳米粒的有效平均粒径为1～1000nm，所述喹诺酮类化合物选自诺氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、培氟沙星、加替沙星、帕珠沙星、洛美沙星、依诺沙星、普卢利沙星、西他沙星、司帕沙星、莫西沙星、巴洛沙星、妥舒沙星、那氟沙星、芦氟沙星、卡屈沙星、哌诺沙星、司氟沙星、安妥沙星、吉米沙星、托氟沙星与贝西沙星中的一种或其药学上可接受的盐。

优选的，所述的纳米粒中喹诺酮类化合物与表面稳定剂的质量比为1：0.1～10。

优选的，所述表面稳定剂选自十二烷基硫酸钠、甘油、糖浆、阿拉伯胶、西黄蓍胶、桃胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波普、聚乙烯吡咯烷酮、葡聚糖、羟丙基纤维素-超低粘度、羟丙基纤维素-低粘度、聚山梨酯-80、环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、环氧乙烷-环氧丙烷嵌段共聚物和磺基琥珀酸二辛酯钠中的一种。

优选的，所述纳米粒的平均有效粒径为1～650nm。

优选的，所述纳米粒的平均有效粒径为1～420nm。