[发明专利]一种化合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用

说明书

本发明提供了化合物4‑(3‑(3‑溴‑4,5‑二羟基苄基)脲基)丁酸(以下简称BA)在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用，具体地涉及BA在制备治疗缺血性脑中风的药物中的应用，BA在制备治疗NMDA受体诱导脑神经细胞损伤的药物中的应用，BA在制备治疗脑缺血或脑缺血再灌注的药物中的应用，BA在制备治疗脑外伤的药物中的应用。本发明还提供了含有BA的用于脑血管疾病的药物组合物，其单元剂量为50～200mg。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及化合物4-(3-(3-溴-4,5-二羟基苄基)脲基)丁酸在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用。

背景技术

脑血管病严重危害人类健康，世界卫生组织调查表明，脑卒中引起的死亡率占所有调查的57个国家死亡总人数的11.3％，仅次于癌症和心肌梗塞。脑缺血是血管性脑病的最主要病种，具有高死亡率和高致残率的特点。根据流行病学统计资料，我国脑血管病的年死亡率约0.6-1.2％，患病率在5‰以上。全国每年病例平均130万，死于中风者近100万，患病人数高达500万以上。

随着人口老龄化进程的加速以及生活方式的改变，脑血管疾病发生率逐年上升，临床特点是起病急剧，死亡率高。大约3/4的存活者不同程度地丧失劳动能力。目前对脑缺血的防治药物，特别是西药，疗效不显著，长期疗效不理想，由于要长期服用，存在毒副作用大、服用途径不方便等缺点，限制其临床上广泛应用。因此在天然药物中寻找新型有效的防治脑血管病药物分子用于防治脑血管疾病具有重要应用价值。

海洋生物中富含许多与陆地动植物中结构不同的化合物，其特点是往往含有一些杂原子，如溴原子、氯原子等，而且结构往往新颖独特，极容易筛选出疗效显著、毒副作用小的先导化合物用于脑血管疾病的预防和治疗。

化合物4-(3-(3-溴-4,5-二羟基苄基)脲基)丁酸，早在2008年已经被报道，参见文献[李可，海洋红藻多管藻和松节藻的化学成分及抗氧化活性研究，博士学位论文，中国科学院研究生院，2008年，p60-61]，但是该文献中只记载了该化合物具有清除自由基的抗氧化用途，并没有提示该化合物在治疗治疗脑血管疾病中的应用。我们查阅其它文献也没有发现有关化合物BA的脑血管方面的药理及分子生物学实验报道。鉴于此，本发明人在筛选具有治疗脑血管疾病的药物分子中，通过大量的实验，意外发现BA具有治疗脑血管疾病的医药用途。

发明内容

本发明提供了化合物BA在制备治疗脑中风的药物中的应用。

本发明提供了化合物BA对脑缺血、NMDA受体诱导脑神经细胞损伤的保护作用。

本发明提供了化合物BA在制备治疗脑缺血/再灌注损伤的药物中的应用。

本发明提供了化合物BA在制备治疗脑外伤的药物中的应用。

本发明提供了以化合物BA为活性成分的用于治疗脑血管疾病的药物组合物。

本发明所述的化合物BA在用于上述任一用途时，其使用剂量范围为10mg～1000mg/天，优选剂量范围为100mg～500mg/天。

本发明中使用的化合物BA按照文献【李可，海洋红藻多管藻和松节藻的化学成分及抗氧化活性研究，博士学位论文，中国科学院研究生院，2008年】所述方法制备，经HPLC检测含量＞96％。

本发明中使用的化合物BA可以单独使用或以药物组合物形式使用。药物组合物包括作为活性成分的BA及药用载体，该药物组合物含有50mg～200mg单位剂量的BA和药用载体，优选为含有50mg～100mg单位剂量的BA和药用载体。该药物组合物可以通过口服、舌下、经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜、静脉途径给药。药物组合物可以以粉针剂、注射液、片剂、胶囊、软胶囊、滴丸或口服液的形式存在。本发明所提供的各种药物剂型均可以以药学常规方法制备而成。