[发明专利]一种七元环并环戊[b]吲哚类衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种七元环并环戊[b]吲哚类衍生物的合成方法，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料，采取“一锅法”合成如式(b)所示的七元环并环戊[b]吲哚类衍生物。所述合成方法具体为，第一步通过碱促进C‑C键插入实现扩化反应得到七元环类化合物，第二步在对甲苯磺酸作用下发生亲核加成反应。本发明制备方法具有原料简单易得、普适性好、后处理简便、收率良好、对环境友好等优点。本发明还提供了式(b)所示的七元环并环戊[b]吲哚类衍生物在药物中的应用。

技术领域

本发明属于有机化合物合成领域，具体涉及七元环并环戊[b]吲哚类衍生物及其合成方法和应用。

背景技术

环戊[b]吲哚类化合物是一类重要的有机化合物，是许多天然产物和药物中主要结构单元，而且大多具有较强的生物活性。可用于有机合成中间体，在药物合成方面具有重大价值。因此，人们对环戊[b]吲哚类化合物的合成研究给予了很多的关注。目前，此类化合物的合成方法文献报道比较多，也取得了很大的进展。如在银、多磷聚酸作用下，均可得到环戊[b]吲哚类衍生物。七元环类化合物同样具有很高的生物活性，但合成复杂，一般需要过渡金属参与。例如：文献(1)Jiang,L.；Jin,W.；Hu,W.,ACS Catalysis 2016,6,6146.(2)Santos,M.S.；Fernandes,D.C.；Rodrigues,M.T.,Jr.；Regiani,T.；Andricopulo,A.D.；Ruiz,A.L.；Vendramini-Costa,D.B.；de Carvalho,J.E.；Eberlin,M.N.；Coelho,F.,JOrgChem 2016,81,6626.(3)Vickerman,K.L.；Stanley,L.M.,Catalytic,OrgLett2017,19,5054.。

发明内容

本发明的目的是提供一种七元环并环戊[b]吲哚类衍生物及其合成方法，所述方法是一种在促进剂促进下发生C-C键插入反应和添加剂作用下发生亲核加成反应，得到低成本、对环境友好的七元环并环戊[b]吲哚类衍生物的合成方法，且两种反应是串联的。

本发明提出了一种未见报道的七元环并环戊[b]吲哚类衍生物，其结构如式(b)所示：

式(b)中，

R¹选自H、烷基、卤素；

R²为苯基、烷基取代的芳基、卤素取代的芳基；

R³为吸电子基，选自酯基、氰基；

R⁴为保护基，选自烷基、氢、苄基。

优选地，

R¹选自H、C1-C10烷基、卤素；

R²为苯基、C1-C10烷基取代的芳基、卤素取代的芳基；

R³为吸电子基，选自酯基、氰基；

R⁴为保护基，选自C1-C10烷基、氢、苄基。

进一步优选地，

R¹为H、6-甲基；

R²为苯基、4-甲基苯基；

R³为氰基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基；

R⁴为甲基、氢、苄基。

本发明还提出了一种式(b)七元环并环戊[b]吲哚类衍生物的制备方法，以炔酮类化合物和环己酮酯类化合物为原料在促进剂和添加剂的作用下，合成得到式(b)所示的七元环并环戊[b]吲哚类衍生物。