[发明专利]益生菌在制备治疗肝脏疾病制剂中的应用

说明书

本发明涉及益生菌组合物在制备治疗肝脏疾病制剂中的应用，益生菌组合物包括短双歧杆菌和植物乳杆菌。本发明公开了益生菌组合物的新用途，为开发新的治疗肝脏疾病的制剂提供了方向。

技术领域

本发明涉及肝脏疾病治疗制剂领域，尤其涉及一种益生菌在制备治疗肝脏疾病制剂中的应用。

背景技术

肝脏是人体重要的代谢器官，其主要功能包括葡萄糖原的合成和分解、血浆蛋白的合成、血红细胞的裂解、胆汁的合成和分泌及多种代谢中间产物的降解。由于遗传或外界因素(营养过量、酒精或药物中毒、病毒感染)的诱导，肝脏可发生多种疾病，包括酒精性肝损伤、非酒精脂肪肝、肝纤维化、肝衰竭、肝硬化与肝癌。肝病的诱因复杂、发病人数多且致死率高。然而，目前临床上对肝病的干预和治疗措施十分有限。

内质网是真核细胞中重要的细胞器，细胞内约三分之一的分泌蛋白和跨膜蛋白在这里合成、修饰及转运，同时内质网还负责细胞内的脂质合成以及钙离子的储存。为了维持蛋白质稳态，内质网必须要保证蛋白质折叠和成熟的保真度。然而在某些生理或者病理条件下，在内质网中合成的蛋白质不能被正确折叠而滞留在内质网中就会引起内质网应激。适度的内质网应激对于清除未折叠蛋白、恢复内质网稳态是有利的，但是持续的内质网应激就会诱导细胞凋亡。研究表明内质网应激至少与60多种疾病有关，包括帕金森症、糖尿病、癌症。

很多肝脏疾病都与内质网应激有着紧密的联系，例如非酒精性脂肪肝(NAFLD)、酒精性脂肪肝甚至肝细胞癌(HCC)。但是目前对于肝脏性内质网应激疾病仍然缺乏有效的治疗方法，因此寻求一种新型的、行之有效的方法用于治疗肝脏性内质网应激疾病具有重要的意义。

益生菌是与人体共生并且对健康有益的微生物的总称。近年来，随着人们对益生菌的研究进一步深入，益生菌对人类健康的诸多益处被公之于众，益生菌也因此受到人们的认可和重视。临床研究证明，益生菌对胃肠道疾病、过敏性疾病、肥胖、胰岛素抵抗等具有积极的治疗作用。另外益生菌还具有抗支气管感染、提高人体免疫力甚至抗癌的作用。

如CN200910194740.2、CN201210005581.9、CN201510467958.6、CN201811112858.1、CN201910515604.2、CN201910930726.8公开了一些用于治疗化学性肝损伤或酒精性肝损伤的制剂或组合物。CN201480012892.5公开了一种包含作为活性成分的菌株的组合物，并公开了其在抗炎性疾病中的应用。CN201580045802.7公开了一种青春双歧杆菌的新型分离菌株，同时还公开了新型菌株用于预防、减轻症状、以及治疗具有潜在受损的肠道屏障功能和粘膜的促炎激活的疾病或病状的用途。CN201880031802.5公开了用于降低病原体毒力的益生菌分子，可用于预防和/或治疗受试者的非肠道感染。

但是，益生菌对人类健康的有益效果取决于益生菌的种类、使用的剂量以及疾病的类型，不同种类不同功能的益生菌细胞壁成分也有所不同，因此合理地使用益生菌才能让益生菌更好的造福于人类。因此，开发基于益生菌的疾病治疗制剂，甚至是对肝脏内质网应激疾病具有治疗效果的制剂十分必要。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种益生菌在制备治疗肝脏疾病制剂中的应用，本发明公开了益生菌组合物的新用途，为开发新的治疗肝脏疾病的制剂提供了方向。

本发明公开了益生菌组合物在制备治疗肝脏疾病制剂中的应用，益生菌组合物包括短双歧杆菌和植物乳杆菌。

进一步地，肝脏疾病由肝细胞的内质网应激(ERS)导致。

进一步地，肝脏疾病包括非酒精性脂肪肝(NAFLD)和/或肝细胞癌(HCC)。

进一步地，短双歧杆菌选自短双歧杆菌(BNCC164835)。

进一步地，植物乳杆菌选自植物乳杆菌(BNCC174658)和/或植物乳杆菌(BNCC162960)。