[发明专利]银纳米靶向治疗肿瘤制剂的制备与应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及一种银纳米靶向治疗肿瘤系统的制备与应用，包括含有PEAG@Ag NPs/rGO‑Endoglin适配体复合纳米材料，其中：PEAG是胍基聚乙二醇化聚甲基丙烯酸2‑氨基乙酯聚合物；Ag NPs是银纳米粒；rGO‑Endoglin适配体是还原型氧化石墨烯‑Endoglin适配体偶合物；包括以下步骤：1）制备rGO溶液；2）制备rGO‑Endoglin适配体偶合物溶液；3）制备Ag NPs/rGO‑Endoglin适配体溶液；4）合成PEAG@AgNPs/rGO‑Endoglin，本发明将Ag NPs靶向运输到肿瘤部位，提高肿瘤细胞对纳米粒的摄取作用，利用Ag纳米颗粒的生物学毒性，从而实现对肿瘤的治疗作用，且已在小鼠上试验成功，下一步可以在人体抗肿瘤临床中试验中应用，为人类对抗肿瘤的临床使用提供了一种很好的方法。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种银纳米靶向治疗肿瘤制剂的制备与应用。

背景技术

如今，肿瘤已经成为了威胁中国居民生命健康最大的因素，无论男性还是女性，恶性肿瘤死亡率均逐渐升高。目前，肿瘤传统治疗效果差、复发转移率高且肿瘤治疗副作用大、精准性差等原因，导致肿瘤治疗效果并不理想。因此，聚焦我国高发、特色和具有优势研究基础的癌种，并针对其进行相应的靶向治疗是提高患者生存率的一个关键突破点。

纳米银（Silver nanoparticles，AgNPs）是用纳米技术将单质银纳米化后形成的超微颗粒，其粒径在10-100nm左右，具有特殊的尺寸效应、较高的比表面积、可产生较强的杀菌抗病毒作用和抗肿瘤作用，不会产生耐药性、抗药性，也不会因它产生变异品种，并被广泛应用于生物医学领域。它可以选择性地破坏胞内线粒体呼吸链，引起活性氧簇ROS的积累和中断ATP的生成，来造成核酸链损伤。纳米银粒子由于其良好的导电性，使其在各领域占有极其重要的地位。纳米银粒子的表面效应、量子尺寸效应等，使其还具有一些特殊的用途，如表面增强拉曼应用、医学应用等。纳米银是粉末状银单质，粒径小于100nm，一般在25-50nm之间；纳米银的性能与其粒径有直接关系。经科学家研究发现，纳米银粒的粒径越小，杀菌性能越强，它对大肠杆菌、淋球菌、沙眼衣原体等数十种致病微生物都有强烈的抑制和杀灭作用，而且不会产生耐药性，此外，银纳米颗粒来治疗肿瘤还可以对肿瘤部位特别是肝癌起着抑制生长的作用。利用银纳米颗粒来治疗肿瘤迫切需要解决的问题是如何将银纳米粒靶向引导到肿瘤部位，提高细胞对银纳米的摄取率。因此，如何研究一种银纳米靶向治疗肿瘤制剂的制备并应用于抗肿瘤医学临床，是本领域技术人员亟待解决的难题。

发明内容

本发明的目的在于针对上述存在的科学问题，提供一种银纳米靶向治疗肿瘤制剂的制备与应用。

本发明的技术方案概述如下：

本发明的银纳米靶向治疗肿瘤制剂，包括含有PEAG@Ag NPs/rGO-Endoglin适配体复合纳米材料，其中：

所述PEAG是胍基聚乙二醇化聚甲基丙烯酸2-氨基乙酯聚合物，即PEG-b-PAEM-co-PGEM聚合物；

所述Ag NPs是银纳米粒；

所述rGO是还原型氧化石墨烯；

所述rGO-Endoglin适配体是还原型氧化石墨烯-Endoglin适配体偶合物；

所述PEAG@Ag NPs/rGO-Endoglin适配体复合纳米材料的制备方法包括以下步骤：

1）制备rGO溶液：

将氧化石墨分散到水中，超声，离心，剥离，去除沉淀，得到氧化石墨烯片，采用水合肼还原，得到rGO溶液；

2）制备rGO-Endoglin适配体偶合物溶液：

将Endoglin适配体加入到rGO溶液中，搅拌反应，洗涤，离心涡旋，孵育，采用偶联反应法得到rGO-Endoglin偶合物溶液；