[发明专利]一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种改性海藻酸钠自显影栓塞微球，其特征在于，包括：改性海藻酸钠和显影剂；

所述改性海藻酸钠为先经支化改性以在海藻酸钠结构侧链的羟基上引入多个羟基后，再对支化改性后的海藻酸钠侧链上的羟基进行疏水改性和磺化改性的海藻酸钠，所述支化改性的支化取代率为22-81%；所述疏水改性的疏水取代率为5-32%；所述磺化改性的磺化取代率为57-266%；

所述支化取代率、所述疏水取代率与所述磺化取代率的比值为1:（0.4-0.5）:（2.5-2.7）。

2.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化取代率为45%-50%，所述疏水改性的疏水取代率为18-25%，所述磺化改性的磺化取代率为82-121%。

3.根据权利要求1-2任一项所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化改性剂为甘油、季戊四醇、二聚甘油中的一种或多种；

和/或，所述疏水改性的疏水改性剂为油酸、辛胺、十二胺、十六胺中的一种或多种；

和/或，所述磺化改性的磺化剂为亚硫酸盐衍生物、氯磺酸、浓硫酸中的一种或多种。

4.根据权利要求3所述的栓塞微球，其特征在于，所述支化改性的支化改性剂为季戊四醇；

和/或，所述疏水改性的疏水改性剂为油酸；

和/或，所述磺化改性的磺化剂为亚硫酸盐衍生物。

5.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述海藻酸钠的粘度为55-619 mpa·s。

6.根据权利要求5所述的栓塞微球，其特征在于，所述海藻酸钠的粘度为280-400mpa·s。

7.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，所述显影剂在栓塞微球中的含量为8-30 wt%。

8.根据权利要求7所述的栓塞微球，其特征在于，所述显影剂为X射线显影剂或MRI显影剂。

9.根据权利要求1所述的栓塞微球，其特征在于，栓塞微球还负载带正电的药物。

10.根据权利要求9所述的栓塞微球，其特征在于，所述药物为可抗肿瘤的药物。

11.根据权利要求10所述的栓塞微球，其特征在于，所述药物为盐酸阿霉素、伊立替康、拓扑替康、表柔比星、表阿霉素、博来霉素、顺铂、卡铂、奥沙利铂、洛铂、紫杉醇、多西紫杉醇、氟尿嘧啶、丝裂霉素中的一种或多种。

12.一种制备如权利要求1-11任一项所述的栓塞微球的方法，其特征在于，以所述改性海藻酸钠的水溶液与所述显影剂混合后的溶液作为原料液，采用静电液滴法制备。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，所述改性海藻酸钠的水溶液的质量分数为1%~15%；

和/或，所述改性海藻酸钠的水溶液与所述显影剂的混合方式为：200-300r/min搅拌30-50min后，超声分散20-30min，最后800-1000r/min高速分散30-50min。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述改性海藻酸钠的水溶液与所述显影剂的混合方式为：300r/min搅拌40min后，超声分散30min，最后900r/min高速剪切35min。

15.权利要求1-11任一项所述的栓塞微球或权利要求12-14任一项所述的方法在制备用于血管栓塞术或止血的产品中的应用。