[发明专利]一种用于苯二氮卓类药物的协同增效剂

说明书

本发明提供了一种用于苯二氮卓类药物的协同增效剂。该技术方案基于实验手段筛选了对苯二氮卓受体具有潜在影响的成分，并探究了各成分与苯二氮卓类药物的相互作用及协同关系。实验意外的发现，当利巴韦林、ZSTK474、兰索拉唑、赤藓糖醇、溴苯酰苯呋喃、甲巯咪唑、烟酸、木犀草素以特定比例联用时，能对包括奥沙西泮在内的多种苯二氮卓类药物起到协同增效作用。基于以上有益的发现，本发明以上述成分构建了协同增效剂配方，并设计了该协同增效剂与苯二氮卓类药物的联用方案。该方案将二者以极低剂量复配，实验发现其神经镇静疗效并未出现明显下降，而得益于极低的用药剂量，显著降低了不良反应的发生率及发展程度。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种用于苯二氮卓类药物的协同增效剂。

背景技术

苯二氮卓类药物是一类苯并芘二氮卓的衍生物，主要包括地两泮，氟两泮，氯硝西泮，奥沙西泮，氯氮卓和三唑仑等。该类药物为苯二氮卓受体激动剂，可引起中枢神经系统的抑制作用。

在中枢神经系统，主要在大脑皮层中有特殊的苯二氮卓受体存在。苯二氮卓受体是GABAA受体-氯离子通道复合物的一个膜内成分。当GABA受体激动时，氯离子通道开放数目增多，氯离子进入细胞内的数量增加，从而产生超极化抑制突触后电位，减少中枢内的某些重要神经元的放电，从而起到中枢神经系统的抑制作用。当苯二氮卓药物占据苯二氮卓受体时，则GABA更容易打开氯离子通道，导致镇静、催眠、抗焦虑、抗惊厥和中枢性肌松等药理作用。

苯二氮卓类药物具有良好的抗焦虑作用；作用发生快，能显著改善患者恐惧、紧张、忧虑、不安、激动和烦躁等焦虑症状。随着剂量加大，可起到镇静催眠作用；对人的镇静作用温和，能缩短诱导睡眠时间，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间。苯二氮卓类药物对快波睡眠影响较小，因而停药后多梦现象较巴比妥类药物少见。同时，苯二氮卓类药物有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前癫痫持续状态的首选药。此外，苯二氮卓类药物临床表现具有较强的肌松作用和降低肌张力作用，能够缓解大脑麻痹患者的肌肉强直症状。

尽管在长期的临床应用中证明其具有较为可靠的疗效，但苯二氮卓类药物普遍具有一定的不良反应。治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等反应，长效类尤易发生；大剂量偶致共济失调；过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制；长期用药可产生一定耐受性；久服可发生依赖性和成瘾。在这种情况下，目前临床上对此类药物的应用非常谨慎。为克服此类药物的不良反应，降低剂量是最直接有效的途径，然而，随着剂量的降低，药效及有效时间均随之下降。那么，如果能在降低苯二氮卓类药物剂量的同时，维持其药效水平，则有望克服不良反应问题。然而，现有技术中尚未见此类报道。

发明内容

本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供一种用于苯二氮卓类药物的协同增效剂，以解决现有技术中，当以缓解不良反应为H的而降低苯二氮卓类药物剂量时，其疗效随之下降的技术问题。

本发明要解决的另一技术问题是，如何在维持治疗效果的基础上，适当降低苯二氮卓类药物的剂量。

本发明要解决的再一技术问题是，如何对苯二氮卓类药物实现增效作用。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

一种用于苯二氮卓类药物的协同增效剂，该协同增效剂包括以下重量份的成分：利巴韦林6份，ZSTK474 2份，兰索拉唑3份，赤藓糖醇5份，溴苯酰苯呋喃0.2份，甲巯咪唑0.5份，烟酸0.8份，木犀草素1份；该协同增效剂与所述苯二氮卓类药物的重量比为0.2∶1。

作为优选，该协同增效剂还包括0.2重量份的白杨素。

作为优选，该协同增效剂还包括0.4重量份的发菜多糖。

作为优选，该协同增效剂还包括0.7重量份的PR-957。