[发明专利]Silvestrol在制备用于治疗幽门螺杆菌感染所致上消化道疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了Silvestrol在制备用于治疗幽门螺杆菌感染所致上消化道疾病的药物中的应用，并用中性粒细胞与幽门螺杆菌建立体外共培养模式，模拟体内胃粘膜幽门螺杆菌感染部位中性粒细胞的凋亡信号通路，通过对比各体外培养实验组中的中性粒细胞的凋亡情况以及凋亡蛋白的表达情况，确定了幽门螺杆菌感染后通过延长中性粒细胞的凋亡周期引起幽门螺杆菌定植处中性粒细胞的持续浸润，验证了Silvestrol对中性粒细胞的凋亡具有精确的靶向作用和有效的激活率，能促进幽门螺杆菌感染部位浸润的中性粒细胞的凋亡进程，适当的清除感染灶中的中性粒细胞，以替代临床现用的抗菌药物治疗方法，降低幽门螺杆菌耐药性的产生。

技术领域

本发明涉及Silvestrol在制备用于治疗幽门螺杆菌感染所致上消化道疾病的药物中的应用。

背景技术

幽门螺杆菌是慢性活动性胃炎的致病菌，与消化道溃疡，尤其十二指肠溃疡有密切关系。人体胃黏膜感染幽门螺杆菌之后，胃上皮细胞会发生信号转导和细胞骨架重组，释放IL-8等细胞因子和某些化学因子，促使中性粒细胞从血管内移行到胃上皮处进入感染灶并激活中性粒细胞释放反应性代谢物和蛋白溶解酶，通过其一系列的杀菌功能杀伤致病体以维持机体健康。感染幽门螺杆菌后，如果不进行及时的根除治疗，中性粒细胞的杀菌过程将持续发挥作用，宿主体内积累过多的活性氧、颗粒酶等杀菌物质，造成宿主胃粘膜屏障的损伤，引起上消化道的持续炎症反应，加重胃炎、胃溃疡的严重程度。在临床相关性研究中发现，幽门螺杆菌阳性胃炎患者的胃粘膜组织切片中，中性粒细胞浸润程度比阴性胃炎患者明显，但是尚不清楚有关的机制。

临床上现主要采用抗生素和化学合成药物杀灭幽门螺杆菌，但伴随着人类滥用抗生素，例如采用抗生素三联疗法(如抗生素+甲硝唑+铋剂)，致使逐渐出现了幽门螺杆菌耐药株，使得此疗法的应用逐渐受到限制。因此，亟需寻找新的预防与治疗幽门螺杆菌感染的方案。

需要说明的是，上述内容属于发明人的技术认知范畴，并不必然构成现有技术。

发明内容

本发明提供了Silvestrol在用于治疗幽门螺杆菌感染所致上消化道疾病的药物中的应用，在中性粒细胞与幽门螺杆菌共培养体系中Silvestrol起到促进中性粒细胞凋亡的作用，使中性粒细胞的生存时间趋于正常，缓解幽门螺杆菌感染者胃粘膜上中性粒细胞的浸润情况，为幽门螺杆菌感染所致上消化道疾病的治疗提供新的治疗药物。

本发明通过采取以下技术方案实现上述目的：

一方面，本发明提供了Silvestrol在制备用于治疗幽门螺杆菌感染所致上消化道疾病的药物中的应用，Silvestrol的结构式为：

进一步的，所述应用为Silvestrol通过调控中性粒细胞的凋亡信号通路促进中性粒细胞凋亡的应用。

进一步的，所述应用为Silvestrol通过激活中性粒细胞凋亡信号通路中凋亡蛋白的活性，以促进中性粒细胞凋亡的应用。

进一步的，所述应用为Silvestrol通过激活中性粒细胞凋亡信号通路中Caspase-3凋亡蛋白的活性促进中性粒细胞凋亡的应用。

进一步的，所述药物以Silvestrol为活性成分，添加一种或多种药学上可接受的载体或辅料制成药学上可接受的剂型。

进一步的，所述上消化道疾病包括胃炎、胃溃疡或十二指肠溃疡。

另一方面，本发明还提供了Silvestrol作为制备用于治疗幽门螺杆菌感染所致上消化道疾病的药物的检测方法，包括如下步骤：

S1、设定中性粒细胞单独培养组、中性粒细胞+幽门螺杆菌共培养组和中性粒细胞+幽门螺杆菌+Silvestrol共培养组共三个体外培养实验组，细胞培养后检测各实验组中的中性粒细胞的凋亡率。

进一步的，所述检测方法还包括如下步骤：