[发明专利]CO气体协同化学动力疗法抗肿瘤纳米递送载体、制备方法及抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种CO气体协同化学动力疗法抗肿瘤纳米递送载体的制备方法，其特征在于，包括：

(1) 将白蛋白溶液稀释置于热水中，葡萄糖氧化酶溶于水配制成葡萄糖氧化酶溶液；将羰基锰化合物溶于乙醇配成羰基锰乙醇溶液；然后，将葡萄糖氧化酶溶液加入到白蛋白溶液中，低速搅拌5min，获得白蛋白-葡萄糖氧化酶溶液；

(2) 将2ml羰基锰乙醇溶液在高速搅拌状态下，匀速滴加到白蛋白-葡萄糖氧化酶溶液中，待羰基锰乙醇溶液全部注入后，快速将溶液转移至冰水浴中继续强力搅拌10min，直至溶液冷却；再使用超滤杯超滤制备好的纳米粒内核，超滤掉残余小分子后收集于试管中，放置于冰箱保存；

(3) 将高锰酸钾和聚烯丙胺盐酸分别溶于水配成溶液，取步骤（2）中制备好的纳米粒内核置于反应瓶中，在强力搅拌状态下先滴加高锰酸钾溶液，1min后滴加聚烯丙胺盐酸溶液，常温搅拌2h，离心一次，去掉上清，加水使底部沉淀悬浮，用大分子透析袋透析12h，12h后获得加载有二氧化锰壳层的纳米粒；

(4) 将透明质酸加水溶解制成透明质酸溶液，置于反应瓶中，在强力搅拌状态下滴加步骤（3）中制备的包载有二氧化锰壳层的纳米粒，继续常温搅拌反应5-6h，反应结束后离心一次，去掉上清，加水使底部沉淀混悬，用大分子透析袋透析12h，12h后即获得靶向性酶催化产气纳米粒HGMM@HA。

2.根据权利要求1所述的CO气体协同化学动力疗法抗肿瘤纳米递送载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，将白蛋白溶液和葡萄糖氧化酶溶液通过热水水浴，加热到63.7±1℃，舒展两种蛋白的肽链结构。

3.根据权利要求1所述的CO气体协同化学动力疗法抗肿瘤纳米递送载体的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中使用的羰基锰化合物为Mn₂(CO)₁₀，其中的锰为零价，两个锥体Mn(CO)₅通过Mn-Mn键连接且相互错开，Mn-Mn键的键长为239pm。