[发明专利]乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法

说明书

乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法，首先利用酰胺反应制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂，其次采用回流沉淀聚合的方法，以磷酰胆碱两性离子单体和偶氮类乏氧可降解引发剂在有机溶剂反应得到乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶；乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的应用方法，采用乏氧可降解的磷酰胆碱聚合物纳米凝胶成品作为载体，采用纳米凝胶负载抗肿瘤药物治疗肿瘤。本发明制得的成品应用于肿瘤治疗中，能在血液循环过程中保持高稳定性且具有隐匿的能力，不易被内皮网状系统识别与吞噬，而在到达肿瘤乏氧环境后纳米凝胶快速地降解并释放负载的药物，从而有效地杀伤肿瘤细胞，为癌症的治疗提供了有力技术支撑。本发明有好的前景。

技术领域

本发明属于高分子药物载体技术领域，特别是一种乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法。

背景技术

水凝胶由于良好的生物相容性、高的水含量以及较高的力学强度，被广泛的应用在医疗领域中可植入组织框架、植入感应器的表面涂层、伤口的敷料以及药物输送的载体等。特别是纳米尺寸的水凝胶粒子(纳米凝胶)由于具有较高的药物负载量，基于增强渗透与保留效应富集到肿瘤组织的能力，以及对环境因素如温度、pH或者氧化还原的响应能力，受到科研工作者的广泛关注。

对于负载药物的纳米凝胶而言，在生理环境下保持药物少释放或零释放，而在肿瘤微环境中高效快速的释放药物，不仅可以降低载药纳米凝胶的对正常组织的毒副作用，还可极大地增强对肿瘤的杀伤效果。为了实现药物的可控释放，可降解的交联剂常被引入到医疗领域中的聚合物网络中。通过肿瘤微环境的刺激响应诱发可降解交联剂的断裂，并进一步造成纳米凝胶的降解，能实现药物的充分释放。在肿瘤中，癌细胞的异常增殖，以及肿瘤血管结构的改变和功能的缺失，导致肿瘤内氧分子消耗和供给的失衡。通常肿瘤组织内氧分子的扩散距离在100～200μm左右，肿瘤内距离有效血管大于此距离的区域通常会出现显著的乏氧情况。一般来说，肿瘤组织内轻度乏氧区域的氧分压低于3％，重度乏氧区域的氧分压低于1％，在某些远离血管的区域氧分压接近0％，显著低于血管动脉(13％)和血管静脉(5％)。因此，利用肿瘤组织与正常组织之间氧气浓度的显著性差异，设计一种在正常氧气浓度时保持结构稳定，在肿瘤组织乏氧环境时结构发生断裂的乏氧可降解交联剂，可实现纳米凝胶在正常组织药物的低释放与肿瘤组织药物的快速释放。然而现有技术中，还不具有合成的乏氧可降解交联剂，因此也就无法制得基于乏氧可降解交联剂的纳米凝胶，无法为肿瘤的治疗提供更好的支持。

发明内容

为了克服现有技术中，因不具有合成的乏氧可降解交联剂，进而无法制得基于乏氧可降解交联剂的纳米凝胶，无法为肿瘤的治疗提供更好支持的弊端，本发明提供了一种经简单且快速的方法制得乏氧可降解交联剂，并基于乏氧可降解交联剂制得乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶，制得的成品负载药物后，应用于肿瘤治疗中，能在血液循环过程中保持高稳定性且具有隐匿的能力，不易被内皮网状系统识别与吞噬，而在到达肿瘤乏氧环境后，纳米凝胶快速地降解并释放负载的药物，从而有效地杀伤肿瘤细胞，为癌症的治疗提供了有力技术支撑的乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：