[发明专利]一种含螨变应原的舌下温敏凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含螨变应原的舌下温敏凝胶，由螨变应原、阳离子单体和温敏凝胶材料组成，其中阳离子单体和温敏凝胶材料的含量比为(1:2)～(1:1)。本发明提供的含螨变应原的舌下温敏凝胶，在普通含螨变应原舌下滴剂基础上提出舌下温敏凝胶剂，延续了舌下滴剂给药方便优点的同时，延长了疫苗在舌下的滞留时间，提高药效；缩短了温敏凝胶的胶凝时间，降低给药过程中吞咽造成的损失，减少了给药量；克服温敏凝胶吸附蛋白质的温敏性，提高凝胶在液体状态时对蛋白质的吸附，进而减少给药量。

技术领域

本发明涉及螨变应原的给药技术领域，具体涉及一种含螨变应原的舌下温敏凝胶及其制备方法。

背景技术

过敏被世界卫生组织(WHO)认为是当前世界性的重大卫生性问题，过敏的发病率很高，文献报道约有l/3的人在一生中患过过敏性疾病。WHO的数据表明，目前全球有22％～25％的人患有过敏性疾病，并以每10年23倍的速度增加，目前仅在我国就有两亿多人患病。因此，过敏和抗过敏，是现代人面临的不可回避的严峻问题。引起过敏反应的变应原主要有尘螨、花粉、尘土、柳絮、动物皮屑等，而螨变应原是世界性分布最强烈的变应原之一。

目前，常用的脱敏疗法就是皮下注射疗法，起效快，但容易引起疼痛，造成患者的不耐受性。皮下注射也容易造成局部或者全身的不良反应，严重可致死亡。而且治疗后针头等锐利物品的处理也是一个麻烦的问题，使用完后要放置到合适的位置，进行后续处理，花费较贵，代价较大。舌下特异性免疫治疗(Sublingual immunotherapy，SLIT)是一种经口腔黏膜给药逐渐达到免疫耐受的特异性免疫治疗方法，通过一定时间内让病人“舌下含服”特异性的变应原疫苗，变应原疫苗的剂量和浓度由低至高，在3～5周内达至预定的饱和剂量并维持一段时间，以刺激患者的免疫系统产生对该致敏原的耐受性，实现免疫治疗的效果。1986年Scadding GK最先报道舌下含服免疫治疗成功用于变应性鼻炎治疗的随机双盲试验研究，近年来国外SLIT作为皮下免疫治疗的替代疗法，已广泛应用于治疗过敏性鼻炎、过敏性哮喘。

目前常用的螨变应原舌下疫苗多为滴剂，滴剂的生物粘附性弱，而正常人口腔中每天分泌唾液1～1.5L，唾液的存在会冲刷掉用于舌下的滴剂缩短螨变应原在舌下黏膜的滞留时间，使得螨变应原舌下滴剂的治疗效果大打折扣。凝胶剂可保护抗原免于酶促降解，并最大程度地减少了从口腔的损失，从而最大程度地吸收以提供足够的刺激。因此，本发明在普通滴剂的基础上提出凝胶剂以增加螨变应原疫苗在舌下黏膜的粘滞性。然而，高粘度的凝胶剂虽然可提高疫苗的舌下滞留时间，但存在给药时无法准确定量的问题。温敏性水凝胶由特殊的嵌段共聚物构成，具有低温下为液态，升至一定温度时凝聚且变化随温度可逆的特性。因此，本发明拟通过开发螨变应原疫苗的舌下温敏凝胶制剂，来解决“兼顾粘滞性和定量给药”的技术难题。

经检索，目前尚未发现有将螨变应原疫苗开发成舌下温敏凝胶制剂的文献报道，类似文献如下：

公开号为CN102014954A的中国专利公开了一种使用季节性变应原的粘膜变应原-特异性免疫疗法，提出了对花粉变应原开发成固体剂型(含舌下凝胶制剂)的思路，但是该专利的不足之处在于：①仅提出了花粉变应原舌下凝胶剂，凝胶剂的滞留性问题仍未提供解决方案；②凝胶剂给药时能否做到定量给药，也无从知悉。

公开号为CN1840190A的中国专利公开了一种治疗过敏性疾病的药物组合物，该组合物包含尘螨变应原、花粉变应原以及药学上可接受的载体，组合物可开发成舌下含服剂，但该技术的不足之处在于：从其实施例4的舌下含服剂的制备可知为滴剂，存在“舌下黏膜的滞留时间短、螨变应原治疗效果差”的缺陷。