[发明专利]一种利用LPS和泰洛沙泊构建小鼠动脉粥样硬化模型的方法

说明书

本发明公开了一种利用LPS和泰洛沙泊构建小鼠动脉粥样硬化模型的方法。本发明首次利用LPS和泰洛沙泊长期诱导小鼠动脉粥样硬化模型。通过实验证实，在该模型小鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)的含量均显著增高，并在小鼠主动脉瓣处形成动脉粥样硬化斑块。本发明通过利用LPS和泰洛沙泊成功构建了小鼠动脉粥样硬化模型，该发明实验成本低，成模周期短，成模率高，且稳定性好。本发明为研究动脉粥样硬化的病因以及筛选治疗动脉粥样硬化的药物提供了更加有效的经济模型。

技术领域

本发明涉及动物实验模型技术领域，特别涉及一种利用LPS和泰洛沙泊构建小鼠动脉粥样硬化模型的方法。本发明属于生物技术领域。

背景技术

动脉粥样硬化是一种慢性疾病，是大多数心血管疾病发生的根本原因。动脉粥样硬化导致的心血管疾病在世界范围具有较高的死亡率。其中，动脉粥样硬化性心血管疾病的病理特征主要表现为动脉内皮细胞功能障碍。在过去，动脉粥样硬化的发病机制被认为是血管壁脂质积聚。然而，现研究发现动脉粥样硬化的发病机制复杂，其中免疫细胞和炎症以及高脂血症对动脉粥样硬化的形成起着关键作用。所以，获得一种成模稳定性好、速度快、成本低的动脉粥样硬化动物模型，对研究动脉粥样硬化的发生发展机制与筛选治疗动脉粥样硬化的药物意义重大。

理想的动脉粥样硬化动物模型应类似于人体解剖学和病理生理学，才有可能用于医学和药学研究，以获得可外推到人类医学的结果。而且，它必须易于获得，能够以合理的成本维持，易于处理，并且与人类具有相同的病变情况。一般来说，动脉粥样硬化的动物模型是由富含胆固醇的饮食导致的斑块加速形成以及引发动脉粥样硬化其他危险因素的发生。在动脉粥样硬化模型动物的选取中，小鼠和兔子被广泛使用，其次是猪和非人灵长类动物。每种模型都有其优点和局限性。小鼠具有繁殖快、易于操作、能在合理的时间内监测动脉粥样硬化的发生等优点。因此以小鼠为基础构建动脉粥样硬化模型具有科学性和合理性。

目前，诱导小鼠动脉粥样硬化模型的方法主要分为：高脂饲喂诱导小鼠模型；高胆固醇饲喂诱导小鼠模型；载脂蛋白E(Apo E^-/-)基因敲除小鼠模型；低密度脂蛋白受体(LDL-R^-/-)敲除模型；Apo E^-/-和LDL-R^-/-小鼠模型；此外，还有许多基因的敲除有利于小鼠动脉粥样硬化的形成，如Apo A-1、Apo A-II、Apo A-IV、以及卵磷脂胆固醇酰基转移酶和磷脂转运蛋白等转基因小鼠。但是以上诱导小鼠动脉粥样硬化的方法还有许多缺陷，如高脂饲喂等饲喂法可导致小鼠厌食，不利于成模的稳定性；另外，高脂饲喂等饲喂法还有造膜周期长，实验成本大的问题；基因敲除小鼠模型不但实验成本昂贵，为达到更优的效果，还要利用高脂粮饲喂小鼠，这无疑又进一步加大了实验成本。所以找到一种实验成本低，造模周期短的造模方法对动脉粥样硬化的深入研究是刻不容缓的。

众所周知，动脉粥样硬化的发生离不开炎症反应与高脂血症。近年来研究发现，一些肠道菌群与牙龈卟啉单胞菌等细菌可加速动脉粥样硬化的发生，这与其产生大量的LPS有关。由于LPS过多产生引起机体强烈的炎症反应，而持续的炎症反应是动脉粥样硬化发生的重要因素。所以，LPS对动脉粥样硬化的影响是不容忽视的。泰洛沙泊是一类表面活性剂，将其注射体内可导致高脂血症。高脂血症是动脉粥样硬化发生的重要诱因。但是，LPS与泰洛沙泊联合使用对小鼠构建动脉粥样硬化模型的作用效果还没有研究。

发明内容

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足之处，本发明提供了一种利用LPS和泰洛沙泊构建小鼠动脉粥样硬化模型的方法。该方法可降低实验成本，并且造模成功率高，得到的模型小鼠可以较为方便的研究动脉粥样硬化发病机制及筛选治疗动脉粥样硬化的药物。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种利用LPS和泰洛沙泊构建小鼠动脉粥样硬化模型的方法。