[发明专利]一种治疗角膜炎的药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗角膜炎的药物及其制备方法。特别地，本发明提供的治疗角膜炎的药物是以N‑(6‑(5‑(2,4‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢嘧啶‑5‑基)‑2‑甲氧基‑3‑(噻吩‑2‑基)苯基)萘‑2‑基)甲磺酰胺为活性成分制成的眼用即型凝胶。本发明还涉及所述药物的制备方法以及所述药物在制备用于治疗角膜炎的医药配制品中的用途。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种治疗角膜炎的药物及其制备方法。

背景技术

角膜是位于眼睛最前端的一层完全透明的薄膜，主要由无血管的结缔组织构成，约厚1mm。为了保持透明，角膜没有血管，因而其容易受到各种外界因素刺激而发生炎症反应，导致角膜炎的发生。

角膜炎是临床上十分常见的眼科疾病。按其致病原因分类，角膜炎可分为感染性角膜炎和非感染性角膜炎，前者又可根据致病的病原体不同而分为细菌性角膜炎、真菌性角膜炎、病毒性角膜炎、棘阿米巴角膜炎等。其中感染性角膜炎是世界上常见的致盲性眼病，据统计大约有20％的失明患者是因角膜感染所引起的。

病毒性角膜炎是角膜受病毒感染而引起的炎症，此病愈后易复发，并常可伴有葡萄膜反应，甚至出现虹膜睫状体炎或继发青光眼，是临床上较为常见的致盲眼病之一。临床上常见的病毒性角膜炎有单纯疱疹病毒性角膜炎、牛痘性角膜炎、带状疱疹性角膜炎等。在我国，单纯疱疹病毒性角膜炎具有很高的发病率。此病毒感染可以导致角膜混浊、角膜结构损伤和瘢痕形成，以致视力损失。目前，临床上常用阿昔洛韦的眼用剂型治疗单纯疱疹病毒性角膜炎，但是治疗效果有限，无法满足临床用药的需求。因此，开发新的治疗角膜炎，特别是单纯疱疹病毒性角膜炎的药物对于眼科学领域具有重大的临床意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗角膜炎的药物及其制备方法，以丰富角膜炎，特别是病毒性角膜炎的临床用药选择。特别地，本发明提供的治疗角膜炎的药物是以N-(6-(5-(2,4-二氧代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-基)-2-甲氧基-3-(噻吩-2-基)苯基)萘-2-基)甲磺酰胺(以下简称为“式I的化合物”)为活性成分制成的眼用即型凝胶。

据此，在一个实施方案中，本发明提供一种治疗角膜炎的药物，其特征在于所述药物呈眼用即型凝胶的形式，所述眼用即型凝胶由式I的化合物、泊洛沙姆188、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、枸橼酸、枸橼酸钠、尼泊金甲酯、乙二胺四乙酸二钠和注射用水制成。

所谓“眼用即型凝胶”是一种在非生理状态下时呈自由流动的液态，但是在滴入眼内后在眼部的生理状态下形成凝胶的凝胶剂。眼用即型凝胶可以延长其中所含的活性成分在眼内的滞留时间，从而提高活性成分的生物利用度。

优选地，在每1000mL所述眼用即型凝胶中含有式I的化合物0.1-0.4g、泊洛沙姆1884-16g、羧甲基纤维素钠2.5-10g、透明质酸钠5-20g、枸橼酸1-4g、枸橼酸钠2.25-9g、尼泊金甲酯0.4-1.6g、乙二胺四乙酸二钠0.5-2g，余量为注射用水。

例如，在一个实施方案中，在每1000mL所述眼用即型凝胶中含有式I的化合物0.1-0.4g(例如0.2g)、泊洛沙姆188 8g、羧甲基纤维素钠5g、透明质酸钠10g、枸橼酸2g、枸橼酸钠4.5g、尼泊金甲酯0.8g、乙二胺四乙酸二钠1g，余量为注射用水。

优选地，所述透明质酸钠的相对分子质量为1-1.5×10⁶。

在一个实施方案中，本发明还提供所述治疗角膜炎的药物的制备方法，其包括如下步骤：

(1)称取泊洛沙姆188、羧甲基纤维素钠和透明质酸钠，加入适量注射用水中，在搅拌下加热煮沸10-30分钟；

(2)将步骤(1)得到的混合物冷却至75-85℃，在搅拌下加入枸橼酸、枸橼酸钠和乙二胺四乙酸二钠，混匀后，再加入式I的化合物，然后在搅拌下降温至55-65℃，再加入尼泊金甲酯，混匀；