[发明专利]一种高纯度的卡格列净中间体的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度的卡格列净中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)惰性环境下，噻吩类化合物溶解在有机溶剂A中，低温条件下加入碱性试剂，反应完全后加入2,3,4,6-四-O-(三甲基硅基)-D-葡萄糖酸内酯和有机溶剂B的混合液进行缩合反应；然后滴加强酸和水，反应后加碱性溶液淬灭，分离出有机相，浓缩，添加有机溶剂C结晶，干燥得式I化合物即中间体I:

(2)中间体I与强酸在甲醇中反应后，加碱性溶液淬灭，再加入有机溶剂D萃取，分液后有机相浓缩，加入有机溶剂E结晶得式II卡格列净中间体:

所述有机溶剂A选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、正己烷、正庚烷中的一种或多种；

所述有机溶剂B、有机溶剂C选自甲苯、苯、正己烷、正庚烷中的一种或多种；

所述有机溶剂D选自二氯甲烷、三氯甲烷或四氯甲烷中的一种或多种；

所述有机溶剂E选自良溶剂和不良溶剂的组合，其中良溶剂选自甲苯，甲基正丁基醚、甲基叔丁基醚的一种或多种，不良溶剂选择正己烷、正庚烷中的一种或者多种；

所述碱性试剂选自格氏试剂或有机锂试剂；

低温条件的反应温度为-80～0℃。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述噻吩类化合物为2-(4-氟苯基)-5-[(5-溴-2-甲基苯基)甲基]噻吩或2-(4-氟苯基)-5-[(5-碘-2-甲基苯基)甲基]噻吩。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述格氏试剂选自异丙基氯化镁·氯化锂、仲丁基氯化镁·氯化锂、异丙基氯化镁、叔丁基氯化镁、环己基氯化镁，所述的有机锂试剂选自甲基锂、正丁基锂、正己基锂、叔丁基锂。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述低温条件的反应温度为-80～-20℃。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：

噻吩化合物与碱性试剂的摩尔比为1:0.9～2.0；

强酸与噻吩化合物的摩尔比为1:1.0～3.0；

噻吩化合物与水的摩尔比为1:10～30；

所述噻吩化合物与所述结晶用甲苯摩尔比为1:10～50。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述噻吩化合物与所述结晶用甲苯摩尔比为1:25～35。

7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述强酸选自甲磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、硫酸中的一种或多种。

8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂A为四氢呋喃和甲苯的混合溶剂，四氢呋喃和甲苯的体积比10:2～4。

9.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂B和C为甲苯；所述有机溶剂D为二氯甲烷。

10.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂E为甲苯和正己烷的混合溶剂；甲苯和正己烷的体积比为1:2～1:10，优选1:4～6。