[发明专利]视黄酸在牙齿发育中的应用

说明书

本发明涉及生物医药领域，公开了视黄酸、视黄酸抑制剂在制备牙齿治疗药物中的应用，视黄酸能够促进咽齿矿化，视黄酸抑制剂能够抑制颅神经棘细胞的增殖和迁移，从而实现对牙齿早期发育的调控。本发明视黄酸及其抑制剂能够作为一种新型的牙齿再生药物应用到临床实践中。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种视黄酸在制备牙齿再生药物中的应用。

背景技术

牙齿是人体最坚硬的器官，也是损伤后不能再生的器官。由于牙齿位于消化道最前端，对食物进行咀嚼与研磨有利于进一步对食物的消化吸收，因此一旦牙齿受到损伤，将会在很大程度上影响营养的摄入从而影响全身器官的正常运作。由于龋齿、牙周炎及外伤等原因造成的牙齿缺失会严重降低人们的生活质量甚至影响全身健康，因此，对牙齿损伤修复是研究者们孜孜不倦一直在钻研的课题。目前，对牙齿的损伤修复主要依靠树脂等生物材料的填补覆盖以及牙脱落后种植修复，这些修复方法可以快速恢复牙齿功能，但是存在一些弊端，例如对口腔环境要求高、临床工作者技术敏感性差异大等因素会导致修复效果参差不齐，修复体边缘密封性差以及松动脱落等进一步加重牙齿损伤和口腔慢性炎症等不良后果。因此，寻求更安全可靠的牙缺失修复方法—牙齿再生是所有口腔工作者探索的方向。

发明内容

本发明意在提供视黄酸在制备牙齿再生药物中的应用，以实现牙齿再生，解决现有技术中常规的修复方法存在的修复体边缘密封性差以及松动脱落等进一步加重牙齿损伤和口腔慢性炎症等问题。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：视黄酸在制备牙齿再生药物中的应用。

本方案的原理及优点是：视黄酸是维生素A的主要活性代谢产物，其合成主要是由维生素A的醇类模式视黄醇通过视黄醇脱氢酶氧化为视黄醛，再由视黄醛经视黄醛脱氢酶氧化为视黄酸；被细胞色素P450同工酶降解；视黄酸通过与两种核受体RAR、RXR结合而发挥作用，RAR和RXR形成异源二聚体在视黄酸反应原件(Retinoic acid reaction element，RARE)处与DNA结合。当器官发育不需视黄酸信号参与时，RAR与RXR二聚体招募共抑制物从而抑制靶基因的表达，当视黄酸信号再次充足时，受体二聚体与抑制因子解聚而和视黄酸结合促进下游靶基因的转录从而调控多种器官的发育。

发明人在探究视黄酸对牙齿发育的影响过程中偶然发现，视黄酸信号能够对牙齿再生相关的基因表达产生影响，主要是影响牙齿的矿化以及通过调控颅神经棘细胞的增殖和迁移实现的。发明人利用原位杂交、茜素红染色、共聚焦显微镜检测、构建视黄酸降解酶及合成酶的过表达鱼，利用特异性损伤及胚胎热激的方式验证评估视黄酸对牙齿矿化、颅神经棘细胞增殖和迁移的活性，发现了视黄酸的新作用，拓宽了视黄酸的应用范围，同时为牙齿再生修复药物的研发提供理论依据。

优选的，作为一种改进，牙齿再生药物还包括视黄酸抑制剂，且视黄酸抑制剂作用于视黄酸之后。

采用上述技术方案，申请人在研究过程中偶然发现，咽齿特异性标记基因表达检测结果表明在视黄酸处理组基因的表达略强于对照组，在抑制剂处理组无相关基因表达，说明相较于功能增强来说，功能减弱对咽齿发育的影响更大，视黄酸抑制剂通过在牙齿矿化后削弱咽齿特异性标记基因的表达来影响牙齿后续发育。通过视黄酸以及视黄酸抑制剂的先后发挥效用，来达到促进牙齿发育再生的目的。

采用上述技术方案，使用外源性全反式视黄酸探索视黄酸对牙齿发育过程的调控作用方便快捷易操作。相比较于构建转基因动物等其他内源性探索手段，所需时间短，并且外源性视黄酸安全无毒，可直接从生物公司购买。

采用上述技术方案，使用二乙氨基苯甲醛对视黄酸信号进行抑制从而探索视黄酸对牙齿发育过程的调控作用方便快捷易操作。相比较于构建转基因动物及基因敲除等其他内源性探索手段，所需时间短，可根据实际需要配制适宜浓度处理液从而达到对视黄酸信号不同程度的抑制作用，并且可直接从生物公司购买，方便易操作。