[发明专利]预测神经外科手术中硝普钠不良反应的多态性位点

说明书

预测神经外科手术中硝普钠不良反应的多态性位点。本发明提供了检测MPO基因463 GA和638 CA多态性的试剂在制备预测硝普钠麻醉时反跳高压和心动过速的试剂盒中的应用，其中检测463 GA位点基因型为GA和AA，或者638 CA位点基因型为CA和AA的受试者为硝普钠不良反应高风险受试者。

发明领域

本发明属于麻醉领域和神经外科领域，具体地，本发明提供了检测MPO基因-463GA和-638CA多态性的试剂在制备预测硝普钠麻醉时反跳高压和心动过速的试剂盒中的应用。

背景技术

神经外科手术，如开颅手术中一般需要控制性降血压，目前临床上最常用的降压药物之一为硝普钠。硝普钠为短效血管舒张药，同时舒张小动脉和小静脉，降低外周血管阻力及回心血量，降压作用迅速且效果显著。但其存在反射性心动过速、停药后反跳性高压、长时间使用效果不佳以及氰化物中毒等不良反应，严重影响其安全性和手术效果。

髓过氧化物酶(MPO)为一种含铁蛋白，广泛分布于髓样组织的中性粒细胞和单核细胞中，在细胞增殖、机体免疫反应、脂质沉积等方面都有作用。MPO基因大小约11kb，位于17q23-q24，包含12个外显子和11个内含子，其上已经发现了二十余个多态性位点，如-463GA、1940AG、-638CA、129GA、V53F、M251T、A332V、I642L等。目前的研究表明MPO基因的多态性与多种心脑血管疾病如冠心病、脑卒中、动脉粥样硬化相关。

目前尚无硝普钠不良反应与MPO多态性关联的报道。

发明内容

发明人在阅读MPO基因突变与心脑血管疾病相关性的文献和作者提供的手术统计报告时，根据记载发现MPO基因-463GA和-638CA位点与硝普钠麻醉中出现的不良反应有关的迹象。发明人基于此收集了大量病例资料，最终证实了-463GA和-638CA位点和硝普钠麻醉中的反跳高压和心动过速不良反应显著相关。

一方面，本发明提供了一种预测硝普钠不良反应的试剂盒，其特征在于包括检测MPO基因-463GA和-638CA多态性的试剂。

进一步地，所述试剂为PCR检测试剂。

进一步地，所述试剂包括SEQ ID NO.1-6的引物。

进一步地，所述硝普钠不良反应为反跳高压和心动过速。

另一方面，本发明提供了预测受试者中硝普钠不良反应的方法，包括检测MPO基因-463GA和-638CA多态性。

进一步地，将-463GA位点基因型为GA和AA，或者-638CA位点基因型为CA和AA的受试者确定为硝普钠不良反应高风险受试者。

进一步地，所述硝普钠不良反应为反跳高压和心动过速。

另一方面，本发明提供了检测MPO基因-463GA和-638CA多态性的试剂在制备预测硝普钠不良反应的试剂盒中的应用。

进一步地，所述硝普钠不良反应为反跳高压和心动过速。

进一步地，所述试剂包括SEQ ID NO.1-6的引物。

检测MPO基因-463GA和-638CA多态性的试剂不限于实施例中的ASP-PCR试剂，其他可用于多态性位点基因型检测的试剂也均可使用，包括但不限于扩增后直接测序用试剂，RFLP、SSCP等。

硝普钠不良反应是指使用硝普钠麻醉时的不良反应，不局限于实施例中的开颅手术。

反跳高压和心动过速的诊断标准可以随手术和患者需求、身体情况而变化，不局限于具体的值。