[发明专利]一种早期食管癌联合筛查试纸条

说明书

本发明属于医药生物技术领域，公开了一种早期食管癌联合筛查试纸条，试纸条包括结合垫和层析垫，结合垫上包被有鼠抗人IgG单克隆抗体和兔IgG单克隆抗体，鼠抗人IgG单克隆抗体和兔IgG单克隆抗体上均带有可检测的标记物；层析垫上设有三条检测线和一条质控线，三条检测线包被的检测抗原分别为KPNA6蛋白、PDE1A蛋白、CASK蛋白；质控带上包被有羊抗兔IgG。本发明试纸条将KPNA6蛋白、PDE1A蛋白、CASK蛋白这三种肿瘤相关抗原联合作为早期食管癌筛查的标志物，用于检测血清中KPNA6、PDE1A和CASK的自身抗体的表达水平，可以有效检测食管癌，尤其是早期食管癌，极大地提高了早期食管癌的检出率。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种早期食管癌联合筛查试纸条。

背景技术

食管癌是人类最常见的消化系统恶性肿瘤之一，在全球范围内食管癌发病率位于所有恶性肿瘤的第8位，病死率位于因癌症而死亡的第6位。我国是世界食管癌高发国家，组织类型主要为鳞状细胞癌(本发明中食管癌均指食管鳞状细胞癌，即食管鳞癌)。2018年出版的《中国肿瘤登记年报》最新数据显示，我国食管癌居恶性肿瘤发病第六位，死亡第四位，对人民生活质量和家庭幸福构成了严重威胁。

食管癌早期起病非常隐匿，大多数早期食管癌患者症状不典型或没有症状，当患者出现进行性吞咽困难等典型症状而去就诊时，往往已经到了中晚期，错失了最佳的治疗时机，导致生活质量较差、预后差，五年生存率仅约20％左右，远远低于早期食管癌患者的五年生存率(约90％以上)。由此可见，造成食管癌患者总体预后差的一个主要原因就是缺乏有效的早期筛查和诊断方法与手段。

目前食管癌的早期发现和诊断主要依赖内镜检查和黏膜病理活检，但这种办法具有诊断周期长、有创、接受度差、成本高等特点，并且效率偏低。常规的，对高发区、40岁以上、男性、吸烟、饮酒、家族史阳性的无症状人群，即食管癌无症状高危人群进行内镜筛查时，早期癌的发现率仅2％左右，约90％以上的无症状高危人群均为“陪伴检查”。这些均限制了内镜筛查在无症状人群中的推广应用。因此，为进一步降低食管癌的死亡率、改善患者的预后，提高食管癌的早发现、早诊断和早治疗仍是关键，而寻求一种新的可用于人群筛查的非侵入性诊断方法显得尤要。

外周血中肿瘤标志物的检测，具有快速、创伤小、易于接受等优势，适合大规模人群筛查，并且便于进行长期动态监测，为食管癌的早期发现提供了一种简单方便的无创诊断方法。尽管目前临床常用的一些肿瘤标志物，如CA125(癌抗原125)、CA199(癌抗原199)、CEA(癌胚抗原)和SCCA(鳞状细胞癌抗原)等可用于食管癌的诊断，但其敏感性和特异性均不高，尤其是对早期食管鳞癌患者的诊断价值不够高。

在肿瘤发生发展的过程中，肿瘤患者血液中存在多种与肿瘤发生有关的抗原(肿瘤相关抗原(tumor associated antigens，TAAs))及自身抗体(TAAbs)。近十余年来，肿瘤相关抗原自身抗体在多种肿瘤类型中作为早期生物标志物得到广泛研究，如肝癌、肺癌、乳腺癌等。自身抗体具有以下优势：1.肿瘤相关抗原自身抗体能够在血清中持续稳定的存在，且在正常个体血液中的浓度极低；2.肿瘤相关抗原自身抗体可以在肿瘤患者出现主要临床症状之前的数月甚至数年即被检测到；3.用于检测自身抗体的方法成熟，相关试剂已商品化。这些优势使得肿瘤相关抗原自身抗体可能成为非常有潜力的肿瘤诊断标志物。

食管癌发生亦是一个非常复杂的过程，不仅涉及环境-遗传-基因互作等多因素的影响，而且还涉及影响细胞生长、多组学(基因、RNA、蛋白质和代谢产物等)关键分子改变，即肿瘤发生的多因素和多阶段的复杂过程。已有研究发现，食管癌患者的血清中也存在肿瘤相关抗原的自身抗体。研究表明，单一一种肿瘤相关抗原自身抗体在肿瘤患者血清中出现的频率非常低，一般为10％-30％左右，难以达到食管癌早期诊断的目的，因此通过联合检测食管癌患者血清中存在的多种抗肿瘤相关抗原抗体对食管癌的早期诊断、高危人群筛查具有一定的可能性和可行性。