[发明专利]改善对骨骼肌疲劳的抵抗力的方法

权利要求书

1.在受试者中改善对骨骼肌疲劳的抵抗力的方法，所述方法包括对受试者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

2.在罹患心力衰竭的患者中治疗运动不耐的方法，包括对患者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

3.改善罹患心力衰竭患者的身体耐力性能的方法，包括对受试者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

4.提高罹患心力衰竭患者的骨骼肌的功能、活动性、效率、对钙的敏感性或疲劳前时间的方法，包括对患者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

5.改善罹患心力衰竭患者的骨骼肌功能的方法，包括对患者给予治疗有效量的骨骼肌肌钙蛋白活化剂。

6.权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述骨骼肌肌钙蛋白活化剂选自式I化合物或其可药用盐：

其中：

R¹选自氢、卤素、CN、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、OR^a、NR^bR^c、C_6-10芳基和5-10员杂芳基；

R²选自C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、5-10员杂芳基和NR^bR^c，其中每个C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基和5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个选自以下的取代基：卤素、CN、氧代、(CH₂)_nOR^a、(CH₂)_nOC(O)R^a、(CH₂)_nOC(O)OR^a、(CH₂)_nOC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(O)R^a、(CH₂)_nNR^dC(O)OR^a、(CH₂)_nNR^dC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(O)C(O)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(S)R^a、(CH₂)_nNR^dC(S)OR^a、(CH₂)_nNR^dC(S)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dC(NR^e)NR^bR^c、(CH₂)_nNR^dS(O)R^a、(CH₂)_nNR^dSO₂R^a、(CH₂)_nNR^dSO₂NR^bR^c、(CH₂)_nC(O)R^a、(CH₂)_nC(O)OR^a、(CH₂)_nC(O)NR^bR^c、(CH₂)_nC(S)R^a、(CH₂)_nC(S)OR^a、(CH₂)_nC(S)NR^bR^c、(CH₂)_nC(NR^e)NR^bR^c、(CH₂)_nSR^a、(CH₂)_nS(O)R^a、(CH₂)_nSO₂R^a、(CH₂)_nSO₂NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、(CH₂)_nC_3-8环烷基、(CH₂)_n3-8员杂环烷基、(CH₂)_nC_6-10芳基和(CH₂)_n5-10员杂芳基，其中每个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、(CH₂)_nC_3-8环烷基、(CH₂)_n3-8员杂环烷基、(CH₂)_nC_6-10芳基和(CH₂)_n5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个R^f取代基；

R³选自氢、卤素、CN、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、OR^a、NR^bR^c、C_6-10芳基和5-10员杂芳基；

R⁴选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c和SO₂R^a；

R⁵和R⁶各自独立地选自氢、卤素、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；

或者可替换地，R⁵和R⁶与它们所键合的碳原子一起形成选自C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基和3-8员杂环烯基的基团，各自任选地取代有1、2、3、4或5个选自以下的取代基：卤素、CN、氧代、OR^a、OC(O)R^a、OC(O)OR^a、NR^bR^c、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、S(O)R^a、SO₂R^a、SO₂NR^bR^c、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；

R⁷选自C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基和5-10员杂芳基，各自任选地取代有1、2、3、4或5个选自以下的取代基：卤素、CN、氧代、OR^a、OC(O)R^a、OC(O)OR^a、OC(O)NR^bR^c、NR^bR^c、NR^dC(O)R^a、NR^dC(O)OR^a、NR^dC(O)NR^bR^c、NR^dC(O)C(O)NR^bR^c、NR^dC(S)R^a、NR^dC(S)OR^a、NR^dC(S)NR^bR^c、NR^dC(NR^e)NR^bR^c、NR^dS(O)R^a、NR^dSO₂R^a、NR^dSO₂NR^bR^c、C(O)R^a、C(O)OR^a、C(O)NR^bR^c、C(S)R^a、C(S)OR^a、C(S)NR^bR^c、C(NR^e)NR^bR^c、SR^a、S(O)R^a、SO₂R^a、SO₂NR^bR^c、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基，其中每个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个R^f取代基；

R⁸和R⁹在每次出现时各自独立地选自氢、卤素和C_1-6烷基；

X选自键、-(CH₂)_p-、-(CH₂)_pC(O)(CH₂)_q-、-(CH₂)_pO(CH₂)_q-、-(CH₂)_pS(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^d(CH₂)_q-、-(CH₂)_pC(O)O(CH₂)_q-、-(CH₂)_pOC(O)(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^dC(O)(CH₂)_q-、-(CH₂)_pC(O)NR^d(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^dC(O)NR^d(CH₂)_q-、-(CH₂)_pNR^dSO₂(CH₂)_q-和-(CH₂)_pSO₂NR^d(CH₂)_q-；

或者可替换地，X、R²和R³与它们所键合的碳原子一起形成5-6员环，所述环任选地含有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子，且任选地含有一个或多个双键，且任选地取代有1、2、3、4或5个R^f取代基；

R^a在每次出现时独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基，其中每个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个R^f取代基；

R^b和R^c在每次出现时各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基、5-10员杂芳基，C(O)R^g、C(O)OR^g、C(O)NRⁱR^j和SO₂R^g，其中每个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个R^f取代基；

R^d在每次出现时独立地选自氢和C_1-6烷基；

R^e在每次出现时独立地选自氢、CN、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；

R^f在每次出现时独立地选自卤素、CN、OR^h、OC(O)R^h、OC(O)OR^h、OC(O)NRⁱR^j、NRⁱR^j、NR^dC(O)R^h、NR^dC(O)OR^h、NR^dC(O)NRⁱR^j、NR^dC(O)C(O)NRⁱR^j、NR^dC(S)R^h、NR^dC(S)OR^h、NR^dC(S)NRⁱR^j、NR^dC(NR^e)NRⁱR^j、NR^dS(O)R^h、NR^dSO₂R^h、NR^dSO₂NRⁱR^j、C(O)R^h、C(O)OR^h、C(O)NRⁱR^j、C(S)R^h、C(S)OR^h、C(S)NRⁱR^j、C(NR^e)NRⁱR^j、SR^h、S(O)R^h、SO₂R^h、SO₂NRⁱR^j、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基，其中每个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个R^k取代基；

或者与单一碳原子键合的两个R^f取代基与它们所键合的碳原子一起形成选自羰基、C_3-8环烷基和3-8员杂环烷基的基团；

R^g在每次出现时独立地选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、苯基、萘基和C_7-11芳烷基，各自任选地取代有1、2、3、4或5个选自以下的取代基：卤素、CN、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；

R^h在每次出现时独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基，其中每个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个R^k取代基；

Rⁱ和R^j在每次出现时各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基、5-10员杂芳基、C(O)R^g和C(O)OR^g，其中每个C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、C_3-8环烯基、3-8员杂环烷基、3-8员杂环烯基、C_6-10芳基、C_7-11芳烷基和5-10员杂芳基任选地取代有1、2、3、4或5个选自以下的取代基：卤素、CN、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；

R^k在每次出现时独立地选自卤素、CN、OH、C_1-6烷氧基、NH₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、NHC(O)C_1-6烷基、NHC(O)C_7-11芳烷基、NHC(O)OC_1-6烷基、NHC(O)OC_7-11芳烷基、OC(O)C_1-6烷基、OC(O)C_7-11芳烷基、OC(O)OC_1-6烷基、OC(O)OC_7-11芳烷基、C(O)C_1-6烷基、C(O)C_7-11芳烷基、C(O)OC_1-6烷基、C(O)OC_7-11芳烷基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基，其中每个C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_7-11芳烷基取代基任选地取代有1、2或3个选自以下的取代基：OH、C_1-6烷氧基、NH₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、NHC(O)C_1-6烷基、NHC(O)C_7-11芳烷基、NHC(O)OC_1-6烷基和NHC(O)OC_7-11芳烷基；

或者与单一碳原子键合的两个R^k取代基与它们所键合的碳原子一起形成羰基；

m为0、1或2；

n在每次出现时独立地为0、1或2；

p为0、1或2；且

q为0、1或2。