[发明专利]扁塑藤素的新药物用途

说明书

本发明公开了扁塑藤素在制备EphB4/Ephrin‑B2信号通路抑制剂的新用途，EphB4/Ephrin‑B2信号通路抑制剂可治疗由于EphB4/Ephrin‑B2信号通路异常激活引起的疾病，尤其是抑制由于EphB4/Ephrin‑B2信号通路异常激活引起非小细胞肺癌的肿瘤增殖、迁移、血管生成和抗凋亡作用。

技术领域

本发明属于医药领域，更具体地涉及扁塑藤素和/或其衍生物在作为信号通路抑制剂的用途。

背景技术

EphB4/Ephrin-B2信号通路分子有作为受体的EphB4(Ephrin type-B receptor4)和作为配体的Ephrin-B2；EphB4和Ephrin-B2之间可互被激活，即受体和配体间的信号传导为双向的，一般Ephrin-B2激活EphB4为正向信号，EphB4激活Ephrin-B2为逆向信号。EphB4/Ephrin-B2信号通路与神经系统发育、生理病理性血管形成、肿瘤发展关系密切。

扁塑藤素(Pristimerin，简称PRIS，CAS号1258-84-0)是从藜科和沙棘科的各种植物中分离出的天然醌甲基三萜类化合物，具有多种药理活性，包括抗炎，抗过氧化，抗氧化剂，抗疟疾，抗真菌和杀虫活性。此外，有报道PRIS可作为蛋白酶体抑制剂，然而并未见PRIS作为EphB4/Ephrin-B2信号通路抑制剂的应用报道。

发明内容

经过发明人的理论分析和实验探索，本发明提出了扁塑藤素的新用途，具体涉及扁塑藤素和/或其衍生物在作为EphB4/Ephrin-B2信号通路抑制剂的用途，该用途包括用于疾病机理研究，用于相关疾病的靶向治疗等。

在一些实施方案中，本发明可以包括下述一项或多项：

1.扁塑藤素和/或其衍生物在制备EphB4/Ephrin-B2信号通路抑制剂的用途。

2.项1所述的用途，所述EphB4/Ephrin-B2信号通路抑制剂包括EphB4抑制剂和/或Ephrin-B2抑制剂。

3.项1所述的用途，其特征在于：EphB4/Ephrin-B2信号通路抑制剂可用于治疗EphB4/Ephrin-B2信号通路异常激活的疾病。

4.项3所述的用途，其特征在于：所述EphB4/Ephrin-B2信号通路异常激活的疾病包括肿瘤疾病。

5.项4所述的用途，其特征在于：所述肿瘤疾病包括头颈癌、卵巢癌、肺癌、食道癌或结直肠癌。

6.项5所述的用途，其特征在于：所述肺癌包括非小细胞肺癌和/或小细胞肺癌。

7.项4所述的用途，所述EphB4/Ephrin-B2信号通路抑制剂通过抑制EphB4/Ephrin-B2信号通路，进而抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞迁移、抑制肿瘤血管结构的形成、促进肿瘤细胞凋亡。

8.项1所述的用途，所述扁塑藤素和/或其衍生物能使EphB4的表达水平下调至少10％。

9.项1所述的用途，所述扁塑藤素和/或其衍生物能使Ephrin-B2的表达水平下调至少10％。

10.项1所述的用途，扁塑藤素的衍生物包括扁塑藤素药学上可接受的盐、扁塑藤素药学上可接受的酯、扁塑藤素的结构类似物、或扁塑藤素的修饰物。

在一些实施方案中，本发明发现扁塑藤素能抑制EphB4/Ephrin-B2信号通路，一些实施方案中，扁塑藤素呈剂量依赖地抑制EphB4、Ephrin-B2的表达。

在一些实施方案中，与未施加扁塑藤素相比，施加扁塑藤素靶细胞使靶细胞中EphB4的表达水平下调至少10％，例如至少20％，至少30％，至少40％，至少50％，至少60％，至少70％，至少80％，至少90％，至少100％。