[发明专利]结核分枝杆菌蛋白在制备诊断结核潜伏感染者和/或活动性肺结核产品中的用途

说明书

本发明提供了结核分枝杆菌蛋白在制备诊断结核潜伏感染者和活动性肺结核产品中的用途。本发明提供的方法可以同时检测三个不同结核分枝杆菌蛋白血清抗体应答的水平，从而可以更好地鉴别诊断结核潜伏性感染者及活动性结核病病人，灵敏度更高，特异性更好。

本申请是申请日为2016年12月30日，申请号为2016112595642的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别涉及结核分枝杆菌蛋白在制备诊断结核潜伏感染者和/或活动性肺结核产品中的用途。

背景技术

由结核分枝杆菌引起的结核病仍然是严重威胁人类健康的疾病之一，根据世界卫生组织最新报告，2015年全球新发结核病病例为1040万人，约180万人死于结核病，中国的新发病人数为91.8万人，死亡人数为3.8万人，发病总人数位居世界第四位。无论是在全球还是在中国，结核病的防治工作仍然是任重道远，特别是在卫生状况较差的一些不发达国家，结核菌的感染率仍然很高。

人体感染结核分枝杆菌后，大约只有10％的人发展为活动性结核病，而90％的人不发病，但体内的结核菌并没有被彻底清除，而是在人体中潜伏下来，称为结核潜伏感染，这些人没有任何临床症状，大多数人在其一生中不发病，仅有5％--10％的人在机体免疫力下降时，会导致结核病的发生。目前全世界约有 1/3的人感染了结核菌，可见潜伏感染者人数众多，因此有必要对潜伏感染者进行监控，在感染状态发生变化时及时的给予药物治疗，做到早发现，早治疗，这不仅能够防止病情的恶化，减少治疗的时间和用药治疗引起的副作用，还能减少结核病的播散。因此，结核菌感染后的两种状态的检测和鉴别对结核病的预防和治疗有非常重要的作用。

目前结核菌感染的检测方法有许多种，结核菌素皮肤试验(TST)、γ－干扰素释放试验(IGRA)、传统的痰抗酸菌涂片、分枝杆菌快速培养、结核特异性核酸片断扩增(定量与定性)等。TST是皮肤变态反应，使用时间悠久，主要用于门诊筛查，虽然试验简便易行，但检测结核菌感染的情况时，卡介苗接种会出现相同的结果，无法鉴别自然感染，特异性不强，此外也无法鉴别结核潜伏感染和活动性结核。γ－干扰素释放试验(IGRA)主要是检测细胞免疫反应，虽然能排除卡介苗接种的影响，同样也不能区分潜伏感染者和活动性结核病人，更无法鉴别治疗后的病人和现症感染者。而传统的痰抗酸菌涂片、分枝杆菌快速培养等主要用来检测活动性结核病人，对于潜伏感染状态的判断没有意义，此外对于临床症状不典型的活动性结核患者，可能无法找到细菌学证据。因此寻找一种能够准确鉴别潜伏感染和活动性结核的方法具有重大价值。

基于结核菌感染后引起的宿主保护性免疫反应不同，寻找血清标志物用来区分潜伏感染和活动性结核具有很好的应用前景。抗原抗体反应的血清学诊断方法，由于其简便性、快捷性，标本易于获得，而备受关注，现在已有一些结核分枝杆菌的特异性抗原被用于结核菌感染的血清学诊断，比如分泌性蛋白抗原：抗原85复合体抗原，即Ag85A、Ag85B和Ag85C，等；脂蛋白类抗原： 16kDa，27kDa，38kDa抗原等；糖脂类抗原：脂阿拉伯甘露聚糖抗原，结核菌糖类脂抗原等；但是在实际使用中这些抗原均存在阳性检出率低，与其它分支杆菌存在交叉免疫性等问题，虽然在高危人群普查、治疗效果监测、判断预后和提示复发中具有一定的价值，但目前仍不能用于潜伏性结核分枝杆菌感染的确诊。

因此，寻找一种新的能够准确诊断结核潜伏性感染者和活动性结核病病人的方法及标志物极为重要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有技术中鉴别诊断结核潜伏感染者和/或活动性肺结核的产品存在阳性检出率低，无法鉴别诊断出潜伏性结核分枝杆菌感染的问题，提供了一种结核分枝杆菌蛋白在制备诊断结核潜伏感染者和/或活动性肺结核产品中的用途。

为了解决上述技术问题，本发明一方面提供的技术方案为：

检测样本中抗Rv0284抗体、抗Rv2002抗体和/或抗Rv2421c抗体水平的产品在制备鉴别、诊断和/或筛查结核潜伏感染和/或活动性肺结核产品中的用途。