[发明专利]Amuc1100蛋白的用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及Amuc1100蛋白的用途。本发明研究表明Amuc1100蛋白或表达Amuc1100蛋白的宿主具有改善情绪记忆的作用，包括促进负性情绪记忆的消退和/或增强正性情绪记忆。能够用于制备成瘾戒断的药物中的应用，或在制备治疗焦虑症、强迫症、自闭症、痴呆、精神分裂症中至少一种的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及Amuc1100蛋白的用途。

背景技术

正性情绪记忆能力和负性情绪记忆消退能力的增强对于机体的适应性至关重要，其损伤是创伤后应激障碍(PTSD)、广泛性焦虑障碍、抑郁症、社交恐惧和空间场所恐惧症等情绪记忆障碍的标志。研究认为，当形成一种新的正性情绪记忆来抑制最初的负性情绪记忆时，恐惧反应和低落情绪就会得到缓解。如根据巴甫洛夫条件反射原理建立起来条件性恐惧反应后，如果将受试再次暴露于之前的条件性刺激而没有预期的负性非条件性刺激，反复暴露之后，之前建立起来的条件性恐惧反应则会逐渐消失，这个过程称为负性情绪记忆的消退。进一步研究证明编码负性情绪记忆消退的功能形成并储存在一个独特的基底外侧杏仁核(BLA)神经元群中，该神经元群通过驱动犒赏性记忆的行为来对抗BLA最初的编码负性情绪记忆的神经元。在BLA中，编码负性情绪记忆消退功能的神经元和编码奖赏性记忆(食物、爱情、性以及精神活性物质)的神经元显著重叠。此外，这两个神经元亚群在驱动犒赏行为和负性情绪消失行为方面的功能存在相互交换的现象。

近年来很多研究表明，肠道菌群能通过“脑-肠轴”影响学习记忆过程。研究发现肠道菌群对记忆的形成过程产生影响，如：感染鼠柠檬酸杆菌的小鼠在急性应激暴露后出现记忆功能的受损，而提前给予益生菌能抑制这种记忆功能的受损。益生菌的干预能改善糖尿病动物的空间学习记忆功能。无菌动物或经过抗生素处理的小鼠对恐惧记忆的消退受抑制。临床研究报道健康志愿者服用双歧杆菌1714菌株能显著促进其记忆功能。

噬粘蛋白艾克曼菌Akkermansia Muciniphila(A.muciniphila)是肠道内常见的厌氧菌，相对丰度约3％～5％。通过基因组序列测定发现，在其基因组序列中存在许多编码黏蛋白降解酶的基因(超过61个，占总基因的11％)。蛋白质组学分析发现，在人的粪便中存在大量该菌用来降解胃肠道黏蛋白的酶，如：糖苷酶、硫酸酯酶和唾液酸苷酶等。Amuc1100蛋白是AAK的外膜蛋白，在与菌毛形成相关的基因簇上的存在，表明它可能参与宿主的互作。研究证明Amuc_1100可以与阿克曼菌相似方式向表达TLR2的细胞发出信号，此外，Amuc_1100表现出相对热稳定性，并同样可以观察到信号转导的作用。同样，最近的研究发现Amuc_1100可以参与调节代谢，并抵御肥胖症缓解二型糖尿病。

研究发现，其与PD-1治疗癌症有效性、糖尿病、2型肥胖等代谢免疫性疾病显著相关，然而，本领域并无任何该菌与正性情绪记忆或负性情绪记忆之间关联的研究或报道。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供Amuc1100蛋白对改善情绪记忆的应用，即增强正性情绪记忆同时促进负性情绪记忆消退的药物或者保健品中的应用。

本发明提供了Amuc1100蛋白在制备改善情绪记忆的产品中的应用；

所述Amuc1100蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，或者在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有Amuc1100蛋白的活性的衍生蛋白。