[发明专利]一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法

说明书

本发明公开了一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法，具体为使雌性动物摄取褪黑素。所述雌性动物为任意生殖年龄段的雌性动物。雌性动物摄取褪黑素的时间为在发情前期摄取即可提高当个发情周期体内卵母细胞的体积和质量。雌性动物摄取褪黑素的频率为每隔12小时摄取一次。本发明发现褪黑素不仅可以在体内改善卵母细胞质量，将改善卵母细胞质量的时间缩短到24‑48h，大大提高时效性，而且可以增大卵母细胞的体积。雌性动物在发情前期摄取褪黑素即可提高当个发情周期体内卵母细胞的体积和质量，通过短期处理即可达到效果，不需要长期摄入，使用方便。且褪黑素改善卵母细胞质量和增大卵母细胞体积对任意生殖年龄段均有效。

技术领域

本发明涉及医学领域，特别涉及一种提高雌性动物体内卵母细胞体积及其质量的方法。

背景技术

雌性动物的配子是卵子。卵子质量是决定其繁殖力的主要因素，也是产生健康后代的重要保障。因此，保证卵子质量对于人类(或动物)优生优育是至关重要的。但近些年来，女性的生育年龄普遍延后，因大龄或者营养不足所导致的卵子质量下降现象愈发常见。由此带来的胚胎早期死亡、流产、婴儿出生缺陷等问题也日趋突出，并越来越依赖于辅助生殖技术。

目前，在人类辅助生殖或者动物体外胚胎生产中，通过在培养液中添加一些激素或者抗氧化物质可以提高体外卵子质量。比如：(1)0.1μg/mL黄芩苷可显著提高猪卵母细胞体外成熟质量；(2)1.0μmol/L白藜芦醇有利于牛卵母细胞的体外成熟效果及其随后早期胚胎的发育；但上述研究存在着较大的应用限制，比如卵子体外培养本身存在无法克服的技术问题。体外成熟的卵子常表现出表观修饰异常、授精后合子基因组激活异常、性别比例失常。目前大家用于辅助生殖的卵母细胞，也都是体内的卵母细胞。部分女性通过口服一些保健品改善体内卵子质量，比如深受育龄妇女青睐的生育酚(维生素E)和VC来改善卵子质量。但上述药物需要长期服用，耗时费力。并且对于其功效的评估缺少直接的量化指标，不排除安慰剂的可能。

褪黑素(Melatonin，MT)是松果体分泌的一种吲哚类神经内分泌激素，其分泌有明显昼低夜高的节律性。褪黑素合成原料为色氨酸，在松果体内由羟基吲哚氧化酶催化最终合成，其半衰期约10min，主要在肝脏微粒体羟化酶催化下生成6-羟基褪黑激素由尿液排出。褪黑素广泛存在于多种生物中，分泌量随年龄增长逐渐降低。

卵子是人体中体积最大的细胞，直径可超过0.1mm，在其胞质中储备有大量的母源mRNA、卵黄颗粒、核糖体、线粒体等物质。正是有赖于这些充足的营养储备，才能为授精后胚胎的正常发育提供足量的营养支撑与调控信号。

褪黑素与卵母细胞成熟间的关系，已有相关研究。Brzezinski等(1987)研究表明，人卵泡液中的褪黑素的含量比周围血清中的高。Itoh等(1999)报道，人类卵巢可以合成褪黑素。Tatyana等(2007)研究发现，在给小鼠注射异种抗卵巢抗体前用5mg/kgMT连续给小鼠注射3次，可以改善异种抗卵巢抗体引起的卵母细胞成熟率的降低及卵泡细胞、淋巴结细胞的凋亡。Takasaki等(2003)给因卵母细胞质量差而导致不孕的妇女服用MT(3mg/d)后，测得卵泡液内MT的浓度极显著增加、脂质过氧化物(LPO)的含量明显降低、退化的卵母细胞的数量极显著降低、不孕妇女的受孕率明显提高。而Hirosh等(2008)在人体外受精-胚胎移植(IVF-ET)上的研究表明，活性氧簇(ROS)会降低卵母细胞的质量，MT可以保护卵母细胞免受自由基的损伤，并且可以提高体外受精率。