[发明专利]一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法

权利要求书

1.一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤（a）：制备含有亲水性药物的内水相及含有聚合物载体的油相；

步骤（b）：混合内水相和油相形成初乳液，初乳液形成后快速降温以增加初乳粘度至1000~2000cp；

步骤（c）：将步骤（b）中粘度增加后的初乳液以体积比1:100~1:200混合分散于外水相中，获得复乳液，形成的复乳液立即保持静止5~10min，得到初产物；

步骤（d）：将上述初产物进行第一轮干燥获得湿微球，所述湿微球的有机溶剂残留量不高于0.5%，之后进行第二轮干燥去除水分及残留溶剂后获得微球终产物；步骤（d）中，第一轮干燥采用循环式液体交换方式，在15~25℃温度条件下进行液中干燥2.5~5h并辅以气体吹扫；

所述循环式液体交换方式为通过将反应罐底部液体不间断的返回至反应罐中液面上方，液体循环频率为0.5-2次/min，循环频率计算公式为单位时间内液体流量除以反应罐内液体总量；

所述亲水性药物为醋酸亮丙瑞林。

2.根据权利要求1所述的一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于：步骤（d）中，所述湿微球的有机溶剂残留量不高于0.02%。

3.根据权利要求1所述的一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于：所述液中干燥过程气体吹扫出口流量不低于100L/min，且保证反应罐上方气体更换频率不低于5次/分钟。

4.根据权利要求1所述的一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于：液中干燥过程气体吹扫高度位于反应罐内液面上方不超过10cm的高度范围内。

5.根据权利要求1或2所述的一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于：步骤（b）中，初乳液形成后快速降温至15~18℃。

6.根据权利要求1或2所述的一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于：步骤（c）中，外水相的温度为15~18℃。

7.根据权利要求1或2所述的一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于：

步骤（b）中，内水相和油相的重量比为1：5-20。

8.根据权利要求1或2所述的一种提高亲水性药物包封率的微球制备方法，其特征在于：所述第二轮干燥的方法为流化床干燥、恒温浴干燥、真空减压干燥或冷冻干燥中的任意一种。