[发明专利]交联聚合物材料的血液相容性修饰剂

说明书

本发明涉及交联聚合物材料的血液相容性修饰剂。本发明涉及处理血液、血液制品或生理流体以提供以下至少一方面的方法：(i)延长血液、血液制品或生理流体的货架期，(ii)维持新血液、血液制品或生理流体的新鲜度，以及(iii)除去血液、血液制品或生理流体中不期望的分子；所述方法包括使所述血液、血液制品或生理流体与吸附剂接触，所述吸附剂主要是多种固体形式并且包含交联聚合物材料，所述交联聚合物材料具有多个与所述交联聚合物材料之表面连接的(1)两性离子部分和(2)低聚(乙二醇)部分中的至少一种。

本申请是申请号为201480019847.2的中国专利申请的分案申请，原申请是2014年3月31日提交的PCT国际申请PCT/US2014/032304于2015年9月30日进入中国国家阶段的申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013年4月1日提交的美国临时申请No.61/806,990的权益，其全部内容通过引用并入本文。

政府权利

该材料基于由DARPA和SSC Pacific根据合同No.N66001-12-C-4199支持的工作。因此，美国政府可在本文中所述的发明中具有权利。

技术领域

本发明涉及通过使用经血液相容性修饰的交联聚合物材料而可用于以下一个或更多个方面的方法：延长血液、血液制品(blood product)或生理流体(physiologicfluid)的货架期(shelf life)；维持新血液、血液制品或生理流体的新鲜度；以及除去血液、血液制品或生理流体中不期望的分子。

背景技术

输入全血或全血衍生物(“血液制品”)确实是患有从重度创伤到手术到癌症之一系列病症的患者的生命线。根据美国红十字会(American Red Cross)，在美国每年进行超过1400万次的浓缩红细胞(packed red blood cell，pRBC)输入，其中平均每10次US医院的住院中就有1次需要输血。每年施用类似数量的全血之其他级分或血液制品(例如血小板、白细胞、血浆、白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子和冷沉淀物(cryoprecipitate))的输入。对血液的迫切需求已扩展至军队，其中血液运输和储存的后勤是复杂的并且在伊拉克自由行动(Operation Iraqi Freedom)期间，所有住院中的8％需要大量输血(定义为在最初的24小时内需要超过10个单元的血液)。在本文中，将全血及血液制品统称为“血液”。

血液具有有限的寿命。典型的pRBC单元具有仅42天的可用寿命而血小板必须在捐赠后5天内使用。加上对血液的高需求，这已导致周期性的血液短缺。但是，很多医学专家认为新鲜血液应当甚至更早地在2至4周内使用。回顾性研究已暗示输注“陈旧”血液提高非溶血性输血反应(例如发热、输血相关急性肺损伤(transfusion related acute lunginjury，TRALI)、输血相关性呼吸困难(transfusion associated dyspnea，TAD)、变态反应、感染、死亡及其他并发症)的风险。在这些研究中的一项研究中，浓缩红细胞单元每老化1天，住院患者死亡的风险就提高2％。因为这一点，延长血液制品的可用寿命并提高血液的质量将是有益的。

经由体外治疗或输血相关性产品的血液纯化技术依赖于所使用材料的血液相容性。在一些情况下(In some endues)，可在体外血液灌流系统中使用血液相容性吸附剂，利用吸附剂来处理血液中的细菌毒素或其他毒素。标准的血液透析、血液过滤和炭血液灌流技术在其所除去的毒素方面受到限制。经改善的系统将有益于使用领域。

自古代以来，活性炭(即被加工成高度吸附身体的消化系统中的颗粒和气体的纯碳形式)就一直被用于治疗多种疾病，包括中毒。去除毒素之性能得以改善的生物相容性和血液相容性系统对医疗行业也将是有利的。

发明内容